How to manage wearing-off in patients with Parkinson's disease?

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From the Guidelines

El manejo del wearing-off en la enfermedad de Parkinson requiere un enfoque multifacético que incluye ajustes en la medicación y la nutrición, como la redistribución de proteínas en la dieta para maximizar la absorción de levodopa. La estrategia principal implica modificar la terapia con levodopa aumentando la frecuencia de administración y potencialmente disminuyendo las dosis individuales, administrándolo 4-6 veces al día a intervalos de 3-4 horas para mantener niveles de sangre más consistentes 1. Es importante tener en cuenta que la competencia entre la levodopa y los aminoácidos neutros grandes por la absorción intestinal y el transporte a través de la barrera hematoencefálica puede afectar la eficacia de la medicación.

Algunas recomendaciones para el manejo del wearing-off incluyen:

  • Ajustar la dosis y la frecuencia de administración de la levodopa
  • Agregar medicamentos adjuntos como inhibidores de la COMT (entacapone 200mg con cada dosis de levodopa o opicapone 50mg una vez al día) o agonistas de la dopamina (pramipexole 0,5-1,5mg tres veces al día, ropinirole 2-8mg tres veces al día o rotigotine parche 4-8mg/24hr)
  • Utilizar formulaciones de levodopa de liberación prolongada como Rytary (dosis inicial 23,75/95mg tres veces al día) o terapias de infusión como la suspensión enteral de carbidopa-levodopa (Duopa)
  • Implementar enfoques no farmacológicos como el ejercicio regular, la consistencia en la hora de las comidas (tomando levodopa 30-60 minutos antes o 1-2 horas después de las comidas) y evitando comidas con alto contenido de proteínas con la medicación.

Es importante destacar que la redistribución de proteínas en la dieta puede ser beneficiosa para maximizar la absorción de levodopa, ya que se ha encontrado que la redistribución de proteínas a lo largo del día (desayuno y almuerzo con bajo contenido de proteínas y cena con contenido de proteínas sin restricciones) puede mejorar la función motora y la discapacidad, y aumentar la duración del estado "ON" 1. Sin embargo, es fundamental realizar un seguimiento activo para evitar complicaciones potenciales como la pérdida de peso, déficits de micronutrientes, hambre antes de la cena y discinesias.

From the FDA Drug Label

Entacapone tablets are indicated as an adjunct to levodopa and carbidopa to treat end-of-dose "wearing-off" in patients with Parkinson's disease El wearing-off en pacientes con Parkinson se refiere a la disminución del efecto terapéutico de la levodopa y carbidopa al final de la dosis, lo que lleva a un empeoramiento de los síntomas de la enfermedad.

  • El wearing-off se puede manejar con la administración de entacapona como tratamiento adjunto a la levodopa y carbidopa, según se indica en la etiqueta del medicamento 2.
  • Es importante tener en cuenta que la efectividad de entacapona no se ha evaluado sistemáticamente en pacientes con Parkinson que no experimentan wearing-off al final de la dosis.

From the Research

Definición de Wearing-Off

El wearing-off se refiere a la disminución de la eficacia de los medicamentos para la enfermedad de Parkinson, como la levodopa, después de un período de tiempo, lo que lleva a una reaparición de los síntomas de la enfermedad 3.

Causas del Wearing-Off

El wearing-off puede ser causado por la degradación de la levodopa en el cuerpo, lo que reduce su eficacia para controlar los síntomas de la enfermedad de Parkinson 4. También puede ser causado por la progresión de la enfermedad, que puede llevar a una disminución en la producción de dopamina en el cerebro.

Síntomas del Wearing-Off

Los síntomas del wearing-off pueden incluir:

  • Reaparición de la rigidez y la bradicinesia (lentitud de movimientos)
  • Aumento de la tremor
  • Dificultad para iniciar movimientos
  • Dificultad para mantener la marcha y el equilibrio

Tratamiento del Wearing-Off

El tratamiento del wearing-off puede incluir:

  • Ajustes en la dosis o la frecuencia de administración de la levodopa
  • Agregar otros medicamentos, como agonistas de la dopamina, inhibidores de la COMT o inhibidores de la MAO-B, para ayudar a controlar los síntomas 4, 5
  • Utilizar medicamentos de acción prolongada, como la levodopa de acción prolongada, para ayudar a mantener los niveles de dopamina en el cerebro durante más tiempo
  • Considerar la estimulación cerebral profunda en casos graves de enfermedad de Parkinson que no responden a otros tratamientos 4

Importancia de Medir el Tiempo de Wearing-Off

Es importante medir el tiempo de wearing-off para determinar la efectividad del tratamiento y ajustar la dosis o la frecuencia de administración de los medicamentos según sea necesario 3. Esto puede ayudar a mejorar la calidad de vida de los pacientes con enfermedad de Parkinson y a reducir la frecuencia y la gravedad de los síntomas del wearing-off.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Drugs for Parkinson's disease.

Treatment guidelines from the Medical Letter, 2013

Research

Randomized, controlled trial of rasagiline as an add-on to dopamine agonists in Parkinson's disease.

Movement disorders : official journal of the Movement Disorder Society, 2014

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