From the Guidelines
La meningitis por Cryptococcus es una infección fúngica grave que requiere un tratamiento oportuno y adecuado para mejorar los resultados en términos de morbilidad, mortalidad y calidad de vida. Las características clínicas de la meningitis por Cryptococcus incluyen dolor de cabeza, fiebre, alteración del estado mental, rigidez de nuca, náuseas, vómitos, fotofobia y parálisis de los nervios craneales. La enfermedad puede progresar lentamente durante semanas, y los pacientes inmunocomprometidos (particularmente aquellos con VIH/SIDA) pueden presentar síntomas sutiles a pesar de la infección grave. El diagnóstico requiere una punción lumbar con análisis de líquido cefalorraquídeo que muestra la presencia de antígeno criptocócico, cultivo fúngico o visualización de células de levadura encapsuladas con tinción de tinta china. El tratamiento sigue un enfoque de tres fases: inducción, consolidación y mantenimiento. La terapia de inducción preferida consiste en anfotericina B desoxicolato (0,7-1 mg/kg/día) o anfotericina B liposomal (3-4 mg/kg/día) más flucitosina (100 mg/kg/día dividida en cuatro dosis) durante al menos dos semanas 1. Esto se sigue de una terapia de consolidación con fluconazol 400-800 mg diarios durante 8 semanas. Para los pacientes con VIH, la terapia de mantenimiento con fluconazol 200 mg diarios continúa hasta que se produzca la reconstitución inmune con terapia antirretroviral, típicamente cuando los recuentos de CD4 permanecen por encima de 100-200 células/μL durante al menos 6 meses. La gestión debe incluir el monitoreo de las toxicidades de los medicamentos, el control de la presión intracraneal aumentada a través de punciones lumbares seriadas si es necesario, y la atención a la inmunosupresión subyacente. La iniciación temprana de una terapia antifúngica adecuada es crucial para mejorar los resultados en esta infección potencialmente fatal. Es importante tener en cuenta que la elección del tratamiento puede variar dependiendo de factores como la gravedad de la enfermedad, la presencia de inmunosupresión y la tolerancia a los medicamentos 1.
From the FDA Drug Label
Cryptococcal meningitis: In a multicenter study comparing fluconazole (200 mg/day) to amphotericin B (0. 3 mg/kg/day) for treatment of cryptococcal meningitis in patients with AIDS, a multivariate analysis revealed three pretreatment factors that predicted death during the course of therapy: abnormal mental status, cerebrospinal fluid cryptococcal antigen titer greater than 1:1024, and cerebrospinal fluid white blood cell count of less than 20 cells/mm3 Cryptococcal meningitis: The recommended dosage for treatment of acute cryptococcal meningitis is 400 mg on the first day, followed by 200 mg once daily A dosage of 400 mg once daily may be used, based on medical judgment of the patient’s response to therapy. Cryptococcal meningitis: For the treatment of acute cryptococcal meningitis, the recommended dosage is 12 mg/kg on the first day, followed by 6 mg/kg once daily.
Características clínicas de la meningitis por Cryptococcus:
- Estado mental anormal
- Título de antígeno criptocócico en líquido cefalorraquídeo mayor que 1:1024
- Recuento de glóbulos blancos en líquido cefalorraquídeo menor que 20 células/mm3
Tratamiento de la meningitis por Cryptococcus:
- Fluconazol 400 mg el primer día, seguido de 200 mg una vez al día
- Alternativamente, fluconazol 12 mg/kg el primer día, seguido de 6 mg/kg una vez al día en niños
- La duración del tratamiento es de 10 a 12 semanas después de que el líquido cefalorraquídeo se vuelva negativo en cultivo 2, 2, 2
From the Research
Características Clínicas de la Meningitis por Cryptococcus
- La meningitis por Cryptococcus es una infección fatal del sistema nervioso central (SNC) causada por Cryptococcus que infecta las meninges y/o el parénquima cerebral, con fiebre, dolor de cabeza, rigidez de nuca y trastornos visuales como manifestaciones clínicas primarias 3.
- Los individuos inmunocomprometidos con infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o que han recibido un trasplante de órganos, así como las personas inmunocompetentes, pueden ser susceptibles a la meningitis por Cryptococcus.
- Sin tratamiento, los pacientes con meningitis por Cryptococcus pueden tener una tasa de mortalidad de hasta el 100% después de la admisión hospitalaria.
Opciones de Tratamiento para la Meningitis por Cryptococcus
- El tratamiento con anfotericina B y flucitosina es el estándar para la meningitis por Cryptococcus, aunque se han explorado otras opciones como la fluconazol 4, 5.
- La duración del tratamiento puede variar, y se ha demostrado que un tratamiento de cuatro semanas puede ser efectivo para algunos pacientes, mientras que otros pueden requerir un tratamiento de seis semanas o más 4.
- La combinación de anfotericina B con flucitosina ha demostrado ser más efectiva que la fluconazol para el tratamiento de la meningitis por Cryptococcus en pacientes con SIDA 5.
- La comparación entre la flucitosina y la fluconazol como fármacos de segunda línea en combinación con anfotericina B ha mostrado que la flucitosina puede tener una ventaja en términos de supervivencia y actividad fungicida temprana 6.
- El tratamiento con dosis bajas de anfotericina B y flucitosina también ha sido explorado, y se ha demostrado que es bien tolerado y efectivo para el tratamiento de la meningitis por Cryptococcus en pacientes sin VIH 7.