What is the primary treatment for cryptococcal meningitis?

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From the Guidelines

El tratamiento primario para la meningitis criptocócica es un régimen de tres fases que consiste en inducción, consolidación y mantenimiento. La fase de inducción utiliza una combinación de anfotericina B deoxicolato (0,7-1,0 mg/kg/día intravenosamente) más flucitosina (100 mg/kg/día oral dividido en cuatro dosis) durante al menos dos semanas. Esto es seguido por una fase de consolidación con fluconazol 400-800 mg diariamente oral durante ocho semanas. Finalmente, una fase de mantenimiento con fluconazol 200 mg diariamente oral se continúa durante al menos un año, y más tiempo en pacientes inmunocomprometidos hasta la reconstitución inmune. Para pacientes con VIH, la terapia antirretroviral debe iniciarse después de la fase de inducción, típicamente 4-6 semanas después de iniciar el tratamiento antifúngico, para reducir el riesgo de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune. El monitoreo regular de la función renal, electrolitos y recuentos sanguíneos completos es esencial durante el tratamiento debido a la posible toxicidad de estos medicamentos. Este régimen es efectivo porque la anfotericina B altera las membranas celulares fúngicas, la flucitosina interfiere con la síntesis del ADN y el fluconazol inhibe la producción de ergosterol, todos apuntando a diferentes aspectos de la supervivencia fúngica 1.

Algunas consideraciones importantes incluyen:

  • La monitorización de la función renal y la ajuste de la dosis de flucitosina según la creatinina en sangre 1.
  • La posibilidad de sustituir la anfotericina B deoxicolato con liposomal anfotericina B en pacientes con disfunción renal 1.
  • La importancia de la terapia antirretroviral en pacientes con VIH para reducir el riesgo de síndrome inflamatorio de reconstitución inmune 1.
  • La necesidad de un seguimiento prolongado para prevenir la recurrencia de la infección 1.

From the FDA Drug Label

El estudio 94-0-013, un ensayo clínico aleatorizado doble ciego multicéntrico, evaluó la eficacia de amphotericina B liposómica para inyección a dosis de 3 mg/kg/día y 6 mg/kg/día en comparación con amphotericina B desoxicolato a 0,7 mg/kg/día para el tratamiento de meningitis criptocócica en 266 pacientes adultos y un paciente pediátrico con VIH positivo.

Los pacientes recibieron el fármaco de estudio una vez al día durante un período de inducción de 11 a 21 días.

Después de la inducción, todos los pacientes fueron cambiados a fluconazol oral a 400 mg/día para adultos y 200 mg/día para pacientes menores de 13 años para completar 10 semanas de terapia dirigida por el protocolo.

Las tasas de éxito a las 2 semanas para amphotericina B liposómica para inyección y amphotericina B desoxicolato se resumen en la siguiente tabla:

Tasas de éxito a las 2 semanas (conversión de cultivo de LCR)

Estudio 94-0-013

Amphotericina B liposómica para inyección 3 mg/kg/día

Amphotericina B liposómica para inyección 6 mg/kg/día

Amphotericina B 0,7 mg/kg/día

Éxito en la semana 2

35/60 (58,3%)

36/75 (48%)

29/61 (47,5 %)

Tratamiento principal para la meningitis criptocócica:

  • La amphotericina B liposómica para inyección es un tratamiento efectivo para la meningitis criptocócica en pacientes con VIH.
  • La dosis recomendada es de 6 mg/kg/día.
  • El tratamiento debe ser administrado durante un período de inducción de 11 a 21 días, seguido de terapia de mantenimiento con fluconazol oral.
  • Es importante tener en cuenta que la eficacia de la amphotericina B liposómica para inyección puede variar dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento.
  • La monitorización de la función renal y la ajuste de la dosis según la creatinina en sangre son fundamentales para minimizar el riesgo de toxicidad renal 2.

From the Research

Características Clínicas de la Meningitis por Cryptococcus

  • La meningitis por Cryptococcus es una infección del sistema nervioso central causada por el hongo Cryptococcus neoformans.
  • Se presenta con mayor frecuencia en pacientes con sistemas inmunitarios debilitados, como aquellos con VIH/SIDA.
  • Los síntomas pueden incluir dolor de cabeza, fiebre, confusión, convulsiones y rigidez en la nuca.

Tratamiento de la Meningitis por Cryptococcus

  • El tratamiento principal para la meningitis por Cryptococcus es la terapia antifúngica 3, 4, 5, 6, 7.
  • La combinación de amphotericin B y flucytosina es el tratamiento recomendado para la meningitis por Cryptococcus 4, 7.
  • La terapia con amphotericin B y flucytosina ha demostrado ser efectiva en reducir la mortalidad y mejorar la supervivencia de los pacientes con meningitis por Cryptococcus 4, 7.
  • La fluconazol también se utiliza como tratamiento para la meningitis por Cryptococcus, especialmente en pacientes que no responden a la terapia con amphotericin B y flucytosina 6, 7.
  • Un estudio reciente encontró que la terapia con liposoma de amphotericin B es no inferior a la terapia con amphotericin B deoxicolato para el tratamiento de la meningitis por Cryptococcus en pacientes con VIH 5.

Eficacia del Tratamiento

  • La eficacia del tratamiento para la meningitis por Cryptococcus depende de varios factores, incluyendo la gravedad de la infección, la respuesta del paciente al tratamiento y la presencia de enfermedades subyacentes 3, 4, 5, 6, 7.
  • La combinación de amphotericin B y flucytosina ha demostrado ser efectiva en reducir la mortalidad y mejorar la supervivencia de los pacientes con meningitis por Cryptococcus 4, 7.
  • La terapia con liposoma de amphotericin B también ha demostrado ser efectiva en el tratamiento de la meningitis por Cryptococcus en pacientes con VIH 5.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

Comparison of flucytosine and fluconazole combined with amphotericin B for the treatment of HIV-associated cryptococcal meningitis: a systematic review and meta-analysis.

European journal of clinical microbiology & infectious diseases : official publication of the European Society of Clinical Microbiology, 2014

Research

Overview: treatment of cryptococcal meningitis.

Reviews of infectious diseases, 1990

Research

Combination antifungal therapy for cryptococcal meningitis.

The New England journal of medicine, 2013

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