What is the clinical significance and management of Extractable Nuclear Antigens (ENA), including anti-RO, anti-LA, anti-SM, and anti-RNP, in autoimmune diseases such as Systemic Lupus Erythematosus (SLE), Sjögren's syndrome, and Mixed Connective Tissue Disease (MCTD)?

From the Guidelines

Los anticuerpos ENA (anti-RO, LA, SM, y RNP) son dirigidos contra antígenos nucleares extraíbles y son fundamentales en el diagnóstico y manejo de enfermedades autoinmunes del tejido conectivo, como el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren y la enfermedad del tejido conectivo mixto (MCTD). Estos anticuerpos se asocian con manifestaciones clínicas y cursos de enfermedad distintos.

• Los anticuerpos anti-Ro/SSA, encontrados en el 30-40% de los pacientes con LES y el 70-95% de los pacientes con síndrome de Sjögren, se asocian con fotosensibilidad, lupus cutáneo subagudo y lupus neonatal con bloqueo cardíaco congénito, lo que requiere un seguimiento cercano durante el embarazo con ecocardiogramas fetales semanales entre las 16-26 semanas si son positivos 1.
• Los anticuerpos anti-La/SSB a menudo coexisten con anti-Ro y llevan implicaciones clínicas similares, pero con una asociación más fuerte con el síndrome de Sjögren.
• Los anticuerpos anti-Sm son altamente específicos para el LES (95-98% de especificidad) y se correlacionan con la participación renal y la enfermedad del sistema nervioso central, lo que justifica una inmunosupresión agresiva con medicamentos como el mofetil de micofenolato (1-3 g diarios), el ciclofosfamida o el rituximab (1000 mg IV en días 0 y 14) 2.
• Los anticuerpos anti-RNP a títulos altos son la característica definitoria de la MCTD y también aparecen en el LES, asociados con el fenómeno de Raynaud y la miositis. El manejo de estas condiciones asociadas con anticuerpos implica inmunosupresión dirigida basada en la participación de órganos, con hidroxicloroquina (200-400 mg diarios) como la terapia fundamental para la mayoría de los pacientes, junto con corticosteroides para los brotes agudos y otros inmunosupresores para la enfermedad que amenaza órganos 3. La monitorización regular de la actividad de la enfermedad, la función de los órganos y los efectos secundarios de los medicamentos es esencial, con ajustes de tratamiento basados en la respuesta clínica y los perfiles de anticuerpos que ayudan a predecir el curso de la enfermedad y las complicaciones.

From the Research

Anticuerpos ENA y su significado clínico

• Los anticuerpos ENA (anti-RO, LA, SM, y RNP) son autoanticuerpos dirigidos contra antígenos nucleares extraíbles y se asocian con varias enfermedades autoinmunes, como el lupus eritematoso sistémico (LES), el síndrome de Sjögren y la enfermedad del tejido conectivo mixto (MCTD) 4, 5, 6.
• Estos anticuerpos pueden ser útiles en el diagnóstico y la evaluación de la actividad de la enfermedad, ya que se han encontrado correlaciones entre la presencia de estos anticuerpos y ciertas manifestaciones clínicas, como la cabeza, la visión borrosa y la actividad de la enfermedad 4.

Asociaciones clínicas de los anticuerpos ENA

• Los anticuerpos anti-RO/SSA se asocian con la cabeza, la visión borrosa y la actividad de la enfermedad, y también se correlacionan con la presencia de anticuerpos anti-La/SSB 4.
• Los anticuerpos anti-La/SSB se asocian con la cabeza, la actividad de la enfermedad y la disminución de los niveles de C3 4.
• Los anticuerpos anti-Sm se asocian con la duración de la enfermedad, la proteinuria y la actividad de la enfermedad, y también se correlacionan con la disminución de los niveles de C4 4.
• Los anticuerpos anti-RNP se asocian con la actividad de la enfermedad y la presencia de manifestaciones mucocutáneas 4, 5.

Fluctuaciones longitudinales de los anticuerpos ENA

• Los anticuerpos ENA pueden fluctuar a lo largo del tiempo, lo que sugiere que una reappraisal periódica puede ser apropiada en pacientes con una sospecha de diagnóstico de LES 5.
• La frecuencia de la fluctuación de los anticuerpos ENA varía según la especificidad del autoanticuerpo, siendo más frecuente en los anticuerpos anti-La/SSB y anti-Ro/SSA 5.

Utilidad de los anticuerpos ENA en el diagnóstico y la evaluación de la enfermedad

• Los anticuerpos ENA pueden ser útiles en el diagnóstico de LES, especialmente en pacientes con ANA positivo y anti-dsDNA negativo 6.
• Sin embargo, la medición cuantitativa de los anticuerpos ENA no parece proporcionar información adicional útil en la evaluación de la actividad de la enfermedad en LES 7.
• La estratificación de los pacientes con LES y síndrome de Sjögren según sus perfiles inmunológicos puede ser útil para identificar objetivos terapéuticos específicos 8.