What is the management of Familial Hypercholesterolemia (high Low-Density Lipoprotein (LDL) cholesterol)?

From the Guidelines

El manejo de la Hipercolesterolemia Familiar (HF) requiere una terapia de reducción de lípidos agresiva, que generalmente comienza con estatinas de alta intensidad como tratamiento de primera línea. Atorvastatina 40-80mg diarios o rosuvastatina 20-40mg diarios son preferidas debido a sus potentes efectos de reducción de LDL de 50-60%. Para pacientes que no alcanzan los niveles objetivo de LDL (típicamente <100 mg/dL para la mayoría de los adultos, o <70 mg/dL para aquellos con enfermedad cardiovascular establecida) con estatinas solas, ezetimiba 10mg diarios se agrega comúnmente como terapia de segunda línea, proporcionando una reducción adicional del 15-20% de LDL. Los inhibidores de PCSK9 como evolocumab (140mg subcutáneos cada 2 semanas) o alirocumab (75-150mg subcutáneos cada 2 semanas) pueden ser necesarios para pacientes con HF severa o aquellos que no alcanzan los objetivos con estatina y ezetimiba, ofreciendo una reducción adicional del 50-60% de LDL 1. Las modificaciones del estilo de vida son adjuntos esenciales, incluyendo una dieta saludable para el corazón baja en grasas saturadas, actividad física regular, manejo de peso, cesación del tabaco y consumo limitado de alcohol. El diagnóstico y tratamiento tempranos son cruciales, ya que los pacientes con HF tienen un riesgo cardiovascular significativamente elevado durante toda su vida debido a la exposición durante toda la vida a niveles altos de LDL, lo que promueve la formación de placas ateroscleróticas. La detección familiar es importante, ya que la HF es una condición autosómica dominante, lo que significa que los parientes de primer grado tienen un 50% de posibilidades de heredarla. Es importante tener en cuenta que la guía más reciente y de mayor calidad, publicada en 2023, proporciona recomendaciones actualizadas para el manejo de la HF, incluyendo el uso de terapias no estatinas para la reducción de LDL 1.

Algunos puntos clave a considerar en el manejo de la HF incluyen:

• La reducción de LDL es el objetivo principal del tratamiento 1
• Las estatinas son el tratamiento de primera línea para la reducción de LDL 1
• La ezetimiba y los inhibidores de PCSK9 pueden ser utilizados como terapias adicionales para alcanzar los objetivos de reducción de LDL 1
• Las modificaciones del estilo de vida son fundamentales para el manejo de la HF 1
• La detección familiar es crucial para identificar a los parientes de primer grado que pueden tener HF 1

From the FDA Drug Label

PRALUENT® is indicated: As an adjunct to diet, alone or in combination with other low density lipoprotein cholesterol (LDL-C)-lowering therapies, in adults with primary hyperlipidemia, including heterozygous familial hypercholesterolemia (HeFH), to reduce LDL-C. As an adjunct to other LDL-C-lowering therapies in adult patients with homozygous familial hypercholesterolemia (HoFH) to reduce LDL-C Atorvastatin Calcium Tablets son indicados: Como adjunto a la dieta para reducir el colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) en: Adultos con hiperlipidemia primaria Adultos y pacientes pediátricos de 10 años o más con hipercolesterolemia familiar heterocigota (HeFH). Como adjunto a otras terapias reductoras de LDL-C, o solo si tales tratamientos no están disponibles, para reducir el LDL-C en adultos y pacientes pediátricos de 10 años o más con hipercolesterolemia familiar homocigota (HoFH)

El manejo de la hipercolesterolemia familiar incluye:

• Terapia con alirocumab (PRALUENT): como adjunto a la dieta, solo o en combinación con otras terapias reductoras de LDL-C, para reducir el LDL-C en adultos con HeFH o HoFH.
• Terapia con atorvastatina: como adjunto a la dieta para reducir el LDL-C en adultos y pacientes pediátricos con HeFH o HoFH.
• Ajuste de la dosis: según la respuesta del paciente y la presencia de otras enfermedades o medicamentos concomitantes. 2 2 3

From the Research

Manejo de la Hipercolesterolemia Familiar

La hipercolesterolemia familiar (HF) es un trastorno genético del metabolismo lipídico caracterizado por una elevación significativa de los niveles de colesterol de lipoproteína de baja densidad (LDL-C) en sangre, lo que aumenta el riesgo de enfermedad cardiovascular prematura 4.

Estrategias de Manejo

El manejo de la HF incluye:

• Identificación temprana y tratamiento agresivo para minimizar el riesgo de enfermedad cardiovascular prematura 4.
• La terapia con estatinas es el tratamiento inicial, pero los pacientes con HF pueden requerir dosis más altas de estatinas, estatinas más potentes, terapia de combinación con estatinas o terapias adjuntas 4.
• La adición de inhibidores de PCSK9 o ezetimiba a estatinas de alta intensidad puede mejorar los perfiles lipídicos y reducir la rigidez arterial en pacientes con HF 5.
• La aferezis de lipoproteínas es una opción para pacientes con HF homocigotos o heterocigotos severos que no responden adecuadamente a la terapia con reducción del colesterol 4, 6.

Nuevas Opciones Terapéuticas

Se han desarrollado nuevas opciones terapéuticas para el manejo de la HF, incluyendo:

• Inhibidores de PCSK9, como evolocumab y alirocumab, que reducen significativamente los niveles de LDL-C y el riesgo de eventos cardiovasculares 7.
• Mipomersen, un inhibidor de la síntesis de apolipoproteína B-100, aprobado para el tratamiento de la HF homocigota 4.
• Lomitapide, un inhibidor de la proteína de transferencia microsomal, aprobado para el tratamiento de la HF homocigota 4.

Desafíos en el Manejo

A pesar de los avances en el manejo de la HF, aún existen desafíos, como:

• La falta de diagnóstico y tratamiento oportunos, lo que puede llevar a un aumento del riesgo de enfermedad cardiovascular prematura 8.
• La necesidad de una mayor conciencia y educación sobre la HF y su manejo entre los profesionales de la salud y el público en general 8.
• La accesibilidad y el costo de las terapias avanzadas, como los inhibidores de PCSK9, que pueden ser un obstáculo para algunos pacientes 7.