Why is Diamond-Blackfan syndrome associated with macrocytic anemia?

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El síndrome de Blackfan Diamond se asocia con anemia macrocítica debido a que es un trastorno congénito caracterizado por una síntesis defectuosa de proteínas ribosómicas, que afecta principalmente el desarrollo de precursores de glóbulos rojos en la médula ósea. La condición resulta de mutaciones en genes que codifican proteínas ribosómicas, lo que impide la biogénesis y función de los ribosomas, llevando a una apoptosis selectiva de células progenitoras eritroides y una reducción significativa en la producción de glóbulos rojos. Los precursores eritroides restantes a menudo exhiben macrocitosis (glóbulos rojos más grandes que lo normal) al intentar compensar la reducción en la producción general de células rojas. Este mecanismo de compensación implica una maduración acelerada de los precursores restantes, lo que resulta en células más grandes con un volumen corpuscular medio (VCM) aumentado. Además, la disfunción ribosómica afecta la síntesis de proteínas necesarias para la eritropoyesis normal, lo que contribuye aún más a la apariencia macrocítica de los glóbulos rojos. El tratamiento generalmente implica corticosteroides, transfusiones crónicas de glóbulos rojos y, en algunos casos, trasplante de células madre hematopoyéticas, dependiendo de la gravedad y la respuesta al tratamiento inicial 1. Algunos estudios han demostrado que la anemia macrocítica en el síndrome de Blackfan Diamond se debe a una combinación de factores, incluyendo la disfunción ribosómica y la apoptosis de células progenitoras eritroides 2, 3. Sin embargo, el estudio más reciente y de mayor calidad, publicado en 2024, proporciona una visión más clara de la patogénesis y el tratamiento de la enfermedad, y sugiere que la anemia macrocítica es un resultado directo de la disfunción ribosómica y la reducción en la producción de glóbulos rojos 1. En resumen, la asociación entre el síndrome de Blackfan Diamond y la anemia macrocítica se debe a la disfunción ribosómica y la reducción en la producción de glóbulos rojos, lo que lleva a una apoptosis selectiva de células progenitoras eritroides y una macrocitosis compensatoria. Algunas de las características clave de la anemia macrocítica en el síndrome de Blackfan Diamond incluyen:

  • Disfunción ribosómica y reducción en la producción de glóbulos rojos
  • Apoptosis selectiva de células progenitoras eritroides
  • Macrocitosis compensatoria
  • Aumento del volumen corpuscular medio (VCM)
  • Tratamiento con corticosteroides, transfusiones crónicas de glóbulos rojos y trasplante de células madre hematopoyéticas.

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