From the Guidelines
La anemia de Fanconi es un trastorno genético raro hereditario que afecta la función de la médula ósea y conduce a una disminución en la producción de todos los tipos de células sanguíneas, causado por mutaciones en genes responsables del reparo del ADN, lo que hace que las células no puedan reparar el daño a su material genético. Esto se debe a mutaciones en genes involucrados en la vía FA-BRCA, que reparan enlaces cruzados entre cadenas y mantienen la estabilidad del genoma 1. La anemia de Fanconi se caracteriza por una hipersensibilidad a agentes que causan enlaces cruzados entre cadenas, y el diagnóstico se confirma mediante estudios de rotura cromosómica que miden las roturas del ADN después de la exposición a diepoxybutano o mitomicina C y secuenciación germinativa. Se han identificado 21 genes de FA que operan en complejos funcionales distintos, y las mutaciones en FANCA son las más frecuentes, seguidas de aquellas en FANCC y FANCG 1.
- Los pacientes con anemia de Fanconi suelen desarrollar insuficiencia de la médula ósea en la infancia, lo que conduce a síntomas como fatiga, infecciones frecuentes, moretones fáciles y sangrado inusual.
- Más allá de los problemas sanguíneos, la condición a menudo causa anomalías físicas, incluyendo baja estatura, decoloración de la piel (manchas café-au-lait) y malformaciones de los pulgares, antebrazos, riñones o corazón.
- El tratamiento depende de la gravedad, pero comúnmente incluye transfusiones de sangre, antibióticos para infecciones y trasplante de médula ósea como una posible cura.
- Los andrógenos como la oximetolona pueden mejorar temporalmente los recuentos de células sanguíneas.
- Los pacientes requieren un monitoreo de por vida, ya que tienen un riesgo significativamente aumentado de desarrollar ciertos cánceres, particularmente leucemia mieloide aguda y cánceres de la cabeza, cuello y sistema ginecológico.
- La condición sigue un patrón de herencia autosómico recesivo, lo que significa que ambos padres deben portar una mutación para que un hijo sea afectado 1.
From the Research
Definición de la anemia de Fanconi
La anemia de Fanconi (FA) es un trastorno genético autosómico recessivo caracterizado por una falla progresiva de la médula ósea, disfunción endocrina, cáncer y otros rasgos clínicos comúnmente asociados con el envejecimiento normal 2. La anemia se debe directamente a un declive acelerado del compartimiento de células madre hematopoyéticas.
Características de la anemia de Fanconi
Algunas de las características de la anemia de Fanconi incluyen:
- Falla progresiva de la médula ósea (BMF) 2
- Disfunción endocrina 2
- Cáncer 2
- Envejecimiento prematuro 2, 3
- Inestabilidad genética 3, 4
- Sensibilidad a los agentes quimioterápicos 3
- Defectos en la reparación del ADN 2, 3, 4
Causas subyacentes de la anemia de Fanconi
Las causas subyacentes de la anemia de Fanconi incluyen:
- Mutaciones en los genes de la anemia de Fanconi (al menos 22 genes conocidos) 4
- Defectos en la reparación de lesiones de ADN, particularmente en la resolución de enlaces cruzados entre cadenas de ADN (ICLs) 2, 3, 4
- Inestabilidad genética causada por mutaciones en los genes de la anemia de Fanconi 3, 4
Tratamiento de la anemia de Fanconi
Algunos estudios han investigado el uso de factores de crecimiento, como el factor de crecimiento de colonias de granulocitos (G-CSF), para tratar la anemia de Fanconi 5, 6. Estos estudios han mostrado que el G-CSF puede mejorar la cuenta de neutrófilos y reducir la frecuencia de infecciones en pacientes con anemia de Fanconi. Sin embargo, es importante tener en cuenta que el tratamiento a largo plazo con G-CSF puede tener efectos secundarios adversos y requiere un seguimiento hematológico cercano 5, 6.