From the Guidelines
El diagnóstico de anemia de Fanconi se realiza a través de una combinación de características clínicas y pruebas de laboratorio, siendo el test de rotura cromosómica el patrón oro para la confirmación del diagnóstico. La sospecha de anemia de Fanconi debe surgir en pacientes con anomalías físicas congénitas (como baja estatura, hiperpigmentación de la piel, anomalías del pulgar o del radio, microcefalia y dismorfismo facial), fallo de la médula ósea (que se presenta como pancitopenia, macrocitosis o citopenias aisladas) y antecedentes familiares de la condición 1.
Los criterios clínicos para diagnosticar anemia de Fanconi incluyen:
- Anomalías físicas congénitas, como baja estatura, hiperpigmentación de la piel, anomalías del pulgar o del radio, microcefalia y dismorfismo facial
- Fallo de la médula ósea, que puede presentarse como pancitopenia, macrocitosis o citopenias aisladas
- Antecedentes familiares de la condición
- Resultados anormales en el test de rotura cromosómica, que expone las células del paciente a agentes que causan enlaces cruzados en el ADN, como el mitomicina C o el diepoxybutano, y examina la rotura cromosómica aumentada en comparación con muestras de control 1
- Detección de variantes patogénicas bialélicas en uno de los 22 genes conocidos de anemia de Fanconi a través de pruebas genéticas
Es importante destacar que las anomalías físicas pueden ser sutiles o ausentes en algunos pacientes, y las manifestaciones hematológicas pueden desarrollarse gradualmente, apareciendo primero como macrocitosis, seguida de trombocitopenia, neutropenia y anemia. El diagnóstico temprano es crucial, ya que estos pacientes tienen un riesgo significativamente aumentado de desarrollar síndrome mielodisplásico, leucemia mieloide aguda y tumores sólidos, particularmente cánceres de cabeza y cuello, lo que requiere una vigilancia y manejo especializados 1.
From the Research
Criterios Clínicos para el Diagnóstico de Anemia de Fanconi
Los criterios clínicos para diagnosticar certeramente una anemia de Fanconi incluyen:
- Análisis de roturas cromosómicas en sangre y fibroblasts [ 2 ]
- Pruebas de sensibilidad a mitomycina C en fibroblasts [ 2 ]
- Análisis de ubiquitina de FANCD2 [ 3 ]
- Secuenciación de exoma para identificar variantes patogénicas en los genes involucrados en la vía de reparación de enlaces cruzados de ADN [ 3 ]
- Análisis de diepoxybutano (DEB) como prueba preferida para diagnosticar anemia de Fanconi [ 4 ]
Importancia de la Evaluación en Fibroblasts
La evaluación en fibroblasts es necesaria para diagnosticar a pacientes con mosaico somático, ya que las pruebas clásicas de roturas cromosómicas en sangre pueden no detectar la anemia de Fanconi en estos casos [ 2 ].
Eficiencia de las Pruebas
Las pruebas de ubiquitina de FANCD2 y análisis de roturas cromosómicas en células sanguíneas pueden diagnosticar alrededor del 97% y 91,5% de los casos de anemia de Fanconi, respectivamente [ 3 ].
Algoritmo para el Diagnóstico Molecular
Un algoritmo para el diagnóstico molecular rápido y rentable ha sido establecido, lo que permite diagnosticar alrededor del 90% de los casos de anemia de Fanconi [ 3 ].