From the Guidelines
La defibrotida funciona en la enfermedad veno-occlusiva (VOD) protegiendo las células endoteliales y restaurando el equilibrio trombo-fibrinolítico en la microvasculatura hepática. La medicación actúa a través de múltiples mecanismos: reduce la activación y el daño de las células endoteliales, disminuye la expresión de moléculas de adhesión, inhibe la agregación plaquetaria y estimula el sistema fibrinolítico mientras exhibe propiedades anti-trombóticas y anti-inflamatorias 1. En la VOD, que típicamente ocurre después del trasplante de células madre hematopoyéticas, las células endoteliales sinusoidales se dañan, lo que lleva a la trombosis microvascular, la obstrucción sinusoidal y la disfunción hepática potencialmente fatal. La defibrotida se administra por vía intravenosa a 6,25 mg/kg cada 6 horas (25 mg/kg/día en total) durante un mínimo de 21 días, aunque el tratamiento puede continuar hasta la resolución de los síntomas de la VOD o hasta un máximo de 60 días. La medicación debe diluirse en soluciones adecuadas y infusionarse durante 2 horas. Los efectos secundarios comunes incluyen hipotensión, diarrea, vómitos y complicaciones hemorrágicas.
Algunos de los mecanismos por los cuales la defibrotida ejerce su efecto en la VOD incluyen:
- Reducción de la expresión de moléculas de adhesión en las células endoteliales sinusoidales
- Inhibición de la agregación plaquetaria y la formación de trombos
- Estimulación del sistema fibrinolítico para disolver los coágulos
- Exhibición de propiedades anti-inflamatorias para reducir la inflamación en la microvasculatura hepática
Es importante destacar que la defibrotida es el único tratamiento aprobado por la FDA para la VOD con disfunción renal o pulmonar, y ha demostrado mejorar las tasas de supervivencia en comparación con los controles históricos 1.
From the FDA Drug Label
INDICATIONS AND USAGE DEFITELIO es indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos con enfermedad veno-occlusiva hepática (VOD), también conocida como síndrome de obstrucción sinusooidal (SOS), con disfunción renal o pulmonar después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT). (1)
La defibrotida funciona en la enfermedad veno-occlusiva (VOD) mediante un mecanismo que aún no se describe directamente en las etiquetas de los medicamentos proporcionadas. Sin embargo, se indica que la defibrotida es efectiva para el tratamiento de la VOD con disfunción renal o pulmonar después de un trasplante de células madre hematopoyéticas (HSCT) 2.
Mecanismo de acción: No se proporciona información directa en las etiquetas de los medicamentos sobre el mecanismo exacto por el cual la defibrotida actúa en la VOD.
- La defibrotida se administra a una dosis de 6.25 mg/kg infundida cada 6 horas 2.
- Se ha evaluado la eficacia de la defibrotida en pacientes con VOD y disfunción de órganos múltiples después de un HSCT 2.
- La supervivencia a los 100 días después del HSCT se utilizó como criterio de eficacia en los estudios clínicos 2.
From the Research
Mecanismo de Acción de la Defibrotida en la Enfermedad Veno-Oclusiva (VOD)
La defibrotida es un medicamento utilizado para tratar la enfermedad veno-occlusiva (VOD), también conocida como síndrome de obstrucción sinusoidal, que es una complicación potencialmente mortal del trasplante de células madre hematopoyéticas (TCH) [ 3 ]. A continuación, se presentan los mecanismos de acción y los efectos de la defibrotida en la VOD:
- Mecanismo de acción: La defibrotida se cree que protege las células endoteliales y restaura el equilibrio trombo-fibrinolítico en la VOD [ 3 ].
- Efectos en la VOD: La defibrotida ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la VOD severa, con una tasa de respuesta completa significativamente mayor y una mortalidad significativamente menor en comparación con controles históricos [ 3 ].
Evidencia Clínica
La evidencia clínica disponible sobre la defibrotida en la VOD se resume a continuación:
- Estudios clínicos: Un estudio de fase III encontró que la defibrotida mejoró la tasa de respuesta completa y redujo la mortalidad en pacientes con VOD severa y fallo multiorgánico después del TCH [ 3 ].
- Análisis de supervivencia: Un análisis de supervivencia de 17 estudios encontró que la defibrotida mejoró la tasa de supervivencia al día +100 en pacientes con VOD/SOS, con una tasa de supervivencia estimada del 54% [ 4 ].
- Programa de uso compasivo: Un programa de uso compasivo internacional encontró que la defibrotida fue eficaz en el tratamiento de la VOD severa, con una tasa de supervivencia al día +100 del 54% [ 5 ].
Seguridad y Eficacia
La seguridad y eficacia de la defibrotida en la VOD se han evaluado en varios estudios:
- Seguridad: La defibrotida ha demostrado ser generalmente bien tolerada, con una incidencia baja de eventos adversos hemorrágicos graves [ 3 ].
- Eficacia: La defibrotida ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la VOD severa, con una tasa de respuesta completa significativamente mayor y una mortalidad significativamente menor en comparación con controles históricos [ 3 ].