Dosis de Leflunomida
La dosis recomendada de leflunomida es una dosis de carga de 100 mg/día durante 3 días, seguida de una dosis de mantenimiento de 20 mg/día a largo plazo 1, 2, 3.
Régimen de Dosificación Estándar
Dosis de Carga
- 100 mg diarios durante 3 días consecutivos
- Esta dosis de carga es necesaria debido a la vida media prolongada del metabolito activo (~2 semanas) 3
- Sin dosis de carga, se requieren aproximadamente dos meses para alcanzar concentraciones plasmáticas en estado estacionario 3
Dosis de Mantenimiento
- 20 mg diarios como dosis estándar 1, 2, 3
- Si la dosis de 20 mg/día no se tolera clínicamente, puede reducirse a 10 mg diarios 3
- No se recomiendan dosis superiores a 20 mg/día debido a mayor incidencia de efectos adversos (alopecia, pérdida de peso, elevación de enzimas hepáticas) 3
Consideraciones Especiales para la Dosis de Carga
La eliminación de la dosis de carga puede disminuir el riesgo de eventos adversos, especialmente importante en pacientes con mayor riesgo de toxicidad hematológica o hepática 3. Esto incluye:
- Pacientes que reciben tratamiento concomitante con metotrexato u otros agentes inmunosupresores
- Pacientes que han recibido recientemente estos medicamentos
- Pacientes con múltiples factores de riesgo para hepatotoxicidad 1, 2
En estos casos de alto riesgo, puede iniciarse directamente con la dosis de mantenimiento de 20 mg/día o incluso 10 mg/día, aumentando posteriormente según tolerancia 4.
Ajustes de Dosis
Insuficiencia Renal
No se requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal, incluyendo enfermedad renal terminal que requiere diálisis peritoneal 5. La leflunomida se excreta principalmente por vía no renal, y solo pequeñas cantidades del metabolito activo se eliminan por diálisis 5.
Insuficiencia Hepática
La leflunomida está contraindicada en pacientes con insuficiencia hepática 6. No debe utilizarse en pacientes con deterioro hepático preexistente debido al riesgo de lesión hepática grave, potencialmente fatal 1, 2.
Pacientes Ancianos
No se especifican ajustes de dosis específicos para pacientes ancianos en las guías disponibles. Sin embargo, dado el mayor riesgo de toxicidad, considerar:
- Omitir la dosis de carga
- Iniciar con 10 mg/día y aumentar según tolerancia
- Monitoreo más frecuente de función hepática y hemograma
Modificaciones Durante el Tratamiento
Por Elevación de Enzimas Hepáticas
- Suspensión temporal si ALT > 3 veces el límite superior normal 7
- Debido a la vida media prolongada, pueden requerirse varias semanas para que los niveles del metabolito disminuyan después de la reducción de dosis 3
Por Toxicidad Hematológica
Si se desarrolla pancitopenia, agranulocitosis o trombocitopenia:
- Suspender inmediatamente la leflunomida
- Considerar procedimiento de eliminación acelerada con colestiramina 1, 2
Monitoreo Requerido
Monitoreo mensual de hemograma completo con diferencial y pruebas de función hepática durante los primeros 6 meses, luego cada 6-8 semanas 1, 2. En población pediátrica, el monitoreo se recomienda cada 1-2 meses inicialmente, luego cada 3-4 meses 7.