What is the response to chlorambucil with Rituximab (rituximab) in patients with Chronic Lymphocytic Leukemia (CLL)?

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From the Guidelines

La combinación de clorambucil con rituximab es una opción de tratamiento efectiva para pacientes con leucemia linfocítica crónica (LLC), aunque se reserva para pacientes que no pueden tolerar obinutuzumab/chlorambucil. Según las guías de la NCCN 1, la terapia de primera línea para pacientes con LLC sin deleción del 17p o mutaciones TP53 incluye obinutuzumab/chlorambucil, ibrutinib y ofatumumab/chlorambucil como opciones preferidas para pacientes frágiles con comorbilidades significativas. La combinación de rituximab/chlorambucil se considera una alternativa razonable para pacientes mayores de 65 años que no pueden tolerar quimioterapia más intensiva.

Algunos puntos clave a considerar son:

  • La respuesta global a la combinación de clorambucil con rituximab es del 65-70%, con respuestas completas en aproximadamente el 10-15% de los pacientes 1.
  • El régimen estándar implica clorambucil (10 mg/m² oralmente durante los días 1-7 de un ciclo de 28 días) combinado con rituximab (375 mg/m² IV para el ciclo 1, luego 500 mg/m² para ciclos posteriores) durante 6 ciclos.
  • Los pacientes generalmente experimentan una supervivencia libre de progresión de aproximadamente 16-18 meses con esta combinación 1.
  • Los efectos secundarios comunes incluyen reacciones de infusión por rituximab, neutropenia y aumento del riesgo de infección.

Es importante tener en cuenta que, aunque la combinación de rituximab/chlorambucil es efectiva, las guías de la NCCN recomiendan obinutuzumab/chlorambucil como la opción preferida para la mayoría de los pacientes con LLC 1. Sin embargo, para pacientes que no pueden tolerar obinutuzumab/chlorambucil, la combinación de rituximab/chlorambucil sigue siendo una opción razonable.

From the FDA Drug Label

CLL patients received RITUXAN 375 mg/m2 as an initial infusion followed by 500 mg/m2 for up to 5 doses, in combination with fludarabine and cyclophosphamide. Seventy-one percent of CLL patients received 6 cycles and 90% received at least 3 cycles of RITUXAN-based therapy The most common adverse reactions of RITUXAN (incidence greater than or equal to 25%) observed in clinical trials of patients with CLL were: infusion-related reactions and neutropenia

La respuesta a clorambucil con Rituximab en pacientes con leucemia linfocitica crónica (LLC) no se especifica directamente en la etiqueta del medicamento. Sin embargo, se menciona que los pacientes con LLC recibieron RITUXAN en combinación con fludarabine y cyclophosphamide, y que las reacciones adversas más comunes fueron reacciones relacionadas con la infusión y neutropenia. No se proporciona información sobre la respuesta específica a clorambucil con Rituximab en pacientes con LLC. 2

From the Research

Respuesta a Clorambucil con Rituximab en Pacientes con Leucemia Linfocitica Crónica

La respuesta a clorambucil con rituximab en pacientes con leucemia linfocitica crónica (LLC) ha sido evaluada en varios estudios. A continuación, se presentan los resultados clave:

  • Tasa de respuesta: La tasa de respuesta global fue del 84% en un estudio que evaluó la combinación de clorambucil y rituximab como tratamiento de primera línea para pacientes con LLC 3.
  • Supervivencia libre de progresión: La mediana de supervivencia libre de progresión fue de 23,5 meses en el mismo estudio 3.
  • Comparación con otros tratamientos: Un estudio comparó la combinación de rituximab y clorambucil con la combinación de rituximab y bendamustina, y encontró que la tasa de respuesta completa y la supervivencia libre de progresión fueron mayores con la combinación de rituximab y bendamustina 4.
  • Seguridad: La combinación de clorambucil y rituximab se consideró segura, con una incidencia de eventos adversos graves similar a la de otros tratamientos 3, 4.
  • Beneficio de la mantención con rituximab: Un estudio encontró que la mantención con rituximab después de la inducción con clorambucil y rituximab tendía a mejorar la supervivencia libre de progresión en pacientes con LLC 5.

Resultados clave de los estudios

  • Un estudio de 2014 encontró que la combinación de clorambucil y rituximab como tratamiento de primera línea para pacientes con LLC resultó en una tasa de respuesta global del 84% y una mediana de supervivencia libre de progresión de 23,5 meses 3.
  • Un estudio de 2018 comparó la combinación de rituximab y clorambucil con la combinación de rituximab y bendamustina, y encontró que la tasa de respuesta completa y la supervivencia libre de progresión fueron mayores con la combinación de rituximab y bendamustina 4.
  • Un estudio de 2019 evaluó la adición de lenalidomide a la combinación de clorambucil y rituximab, y encontró que resultó en una tasa de respuesta global del 83% y una mediana de supervivencia libre de progresión de 49 meses 6.
  • Un estudio de 2022 comparó la combinación de ibrutinib y obinutuzumab con la combinación de clorambucil y obinutuzumab, y encontró que la supervivencia libre de progresión fue significativamente mayor con la combinación de ibrutinib y obinutuzumab 7.

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