Exames Alterados na Síndrome Hemofagocítica e Sua Frequência
Os exames laboratoriais mais frequentemente alterados na síndrome hemofagocítica incluem ferritina elevada (93-100%), citopenias (93-97%), hemofagocitose na medula óssea (78-91%), hipofibrinogenemia (61-67%), e hipertrigliceridemia (54-55%), sendo a ferritina elevada e as citopenias os achados mais sensíveis para o diagnóstico.
Alterações Laboratoriais Principais e Suas Frequências
Achados de Altíssima Frequência (>90%)
Ferritina elevada é o achado laboratorial mais consistente, presente em 93-100% dos casos 1, 2, 3. Os níveis característicos variam de 7.000 a 10.000 mg/L em adultos, podendo raramente exceder 100.000 mg/L. Níveis acima de 10.000 mg/L têm sensibilidade e especificidade >90% em crianças, embora em adultos a especificidade seja menor 1.
Citopenias afetando ≥2 linhagens celulares ocorrem em 93-97% dos casos 2, 3:
- Hemoglobina < 90 g/L (< 100 g/L em lactentes < 4 semanas)
- Plaquetas < 100 × 10⁹/L (trombocitopenia é especialmente comum)
- Neutrófilos < 1.0 × 10⁹/L
Atividade de células NK baixa ou ausente está presente em 94-95% dos casos 3, 4, sendo um achado altamente específico.
sCD25 (receptor solúvel de IL-2) elevado (≥ 2400 U/mL) ocorre em 93-100% dos casos 1, 3, 4. Este marcador demonstrou área sob a curva de 0.90 para diagnóstico de SHL em adultos, superior à ferritina (AUC 0.78) 1.
Achados de Alta Frequência (60-90%)
Hemofagocitose na medula óssea, baço ou linfonodos é detectada em 78-91% dos casos 2, 3, 5. É importante ressaltar que a ausência de hemofagocitose não exclui o diagnóstico, pois este achado não é nem sensível nem específico 6.
Disfunção hepática ocorre em 83-84% dos casos 3, 4, manifestando-se principalmente como:
- Elevação de enzimas hepáticas (LDH, AST, ALT, HBDH)
- Hipoalbuminemia
- AST ≥ 30 U/L (critério do HScore) 1
Esplenomegalia está presente em 77-91% dos casos 1, 2, 3.
Hipofibrinogenemia (fibrinogênio ≤ 1.5 g/L) ocorre em 61-68% dos casos 1, 2, 3.
Achados de Frequência Moderada (50-60%)
Hipertrigliceridemia (triglicerídeos em jejum ≥ 3.0 mmol/L ou ≥ 265 mg/dL) está presente em 54-55% dos casos 2, 3.
Anormalidades de coagulação são observadas em 76.5% dos casos 5, incluindo alterações no fibrinogênio e elevação de D-dímeros 6.
Alterações Imunológicas Específicas
Proporção diminuída de células NK ocorre em 75.5% dos casos 7.
Razão CD4+/CD8+ reduzida está presente em 59.1% dos casos 7, sendo uma anormalidade imunológica característica.
Porcentagem baixa de ferritina glicosilada (média de 17.4% vs 53.6% em controles, P<0.01) 4 pode auxiliar no diagnóstico diferencial.
TNF-α sérico elevado (média de 143.2 µg/L vs 66.9 µg/L em controles, P<0.01) 4 também é característico.
Achados Adicionais de Suporte Diagnóstico
Outras alterações laboratoriais frequentes incluem 1:
- Hipoproteinemia
- Hiponatremia
- VLDL elevado / HDL baixo
- Pleocitose liquórica (células mononucleares) e proteína elevada no LCR
Critérios Diagnósticos HLH-2004
O diagnóstico requer 5 dos 8 critérios abaixo 1:
- Febre
- Esplenomegalia
- Citopenias (≥2 linhagens)
- Hipertrigliceridemia e/ou hipofibrinogenemia
- Hemofagocitose na medula óssea, baço ou linfonodos
- Atividade de células NK baixa ou ausente
- Ferritina ≥ 500 mg/L
- sCD25 ≥ 2400 U/mL
Armadilhas Diagnósticas Importantes
Ferritina elevada isoladamente não é diagnóstica - embora níveis >10.000 mg/L sejam altamente sugestivos, a integração de múltiplas características clínicas é necessária 1.
Ausência de hemofagocitose não exclui SHL - este achado tem sensibilidade limitada e pode estar ausente na apresentação inicial. Aspirados medulares seriados podem ser necessários 1, 6.
Sobreposição com neoplasias - várias características (febre, organomegalia, citopenias, LDH elevado) podem ser causadas tanto pela SHL quanto pela malignidade subjacente 6. É crucial avaliar se a combinação, extensão e progressão das anormalidades são incomuns ou inexplicadas.
Contagem de plaquetas e níveis de fibrinogênio são fatores prognósticos importantes - níveis significativamente mais baixos estão associados a maior mortalidade 4.