Is there any difference in efficacy or safety when timolol eye drops are administered during the day versus at night?

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Sì, c'è una differenza significativa: evitare il timolol di notte

Le gocce di timolol dovrebbero essere somministrate durante il giorno (preferibilmente al mattino) e non di sera o prima di coricarsi. La somministrazione notturna è associata a efficacia limitata e può contribuire alla progressione del campo visivo attraverso la riduzione notturna della pressione arteriosa sistemica 1.

Razionale basato sulle linee guida

Le linee guida dell'American Academy of Ophthalmology (2021) affermano esplicitamente che "il dosaggio notturno dei beta-bloccanti è associato a efficacia limitata e può contribuire alla progressione del campo visivo tramite riduzione notturna della pressione arteriosa sistemica" 1. Questo rappresenta un rischio diretto per la qualità della vita e la morbilità del paziente, poiché la progressione del glaucoma può portare a perdita irreversibile del campo visivo.

Evidenze dalla ricerca clinica

Superiorità del dosaggio mattutino

Uno studio asiatico del 2005 ha dimostrato che:

  • Il dosaggio mattutino ha ridotto la PIO di 7,5 ± 5,2 mmHg (31,0% di riduzione)
  • Il dosaggio serale ha ridotto la PIO di solo 3,9 ± 4,9 mmHg (15,1% di riduzione)
  • La differenza era statisticamente significativa (P = 0,0002) 2

Il 75% dei "buoni responder" erano nel gruppo mattutino, mentre il 67,4% dei "cattivi responder" erano nel gruppo serale 2.

Controllo della PIO nelle 24 ore

Uno studio del 2000 che ha valutato la curva circadiana della PIO ha mostrato che il timolol è meno efficace durante le ore notturne rispetto ad altri farmaci come il latanoprost 3. Il timolol non ha ridotto significativamente la PIO alle 3:00 del mattino rispetto al basale 3.

Combinazioni fisse con timolol

Anche per le combinazioni fisse contenenti timolol:

  • Uno studio del 2024 su latanoprost/timolol ha dimostrato che il dosaggio mattutino riduce maggiormente le fluttuazioni diurne della PIO (2,04 ± 2,32 mmHg vs 0,50 ± 1,70 mmHg, P = 0,012) 4
  • Il dosaggio serale ha mostrato una riduzione della PIO leggermente superiore solo alle 9:30 del mattino 4

Meccanismo e considerazioni di sicurezza

Il timolol, essendo un beta-bloccante non selettivo, può:

  • Ridurre la gittata cardiaca
  • Diminuire la pressione arteriosa sistemica, specialmente durante il sonno
  • Creare un'ipoperfusione del nervo ottico durante la notte quando la pressione arteriosa è naturalmente più bassa

Questo effetto ipotensivo notturno può danneggiare il nervo ottico nonostante la riduzione della PIO, compromettendo l'obiettivo terapeutico principale che è preservare la funzione visiva e la qualità della vita 1.

Raccomandazioni pratiche

  • Somministrare il timolol al mattino, preferibilmente alla stessa ora ogni giorno
  • Se prescritto due volte al giorno, utilizzare mattina e pomeriggio (non sera)
  • Evitare categoricamente il dosaggio prima di coricarsi
  • Considerare alternative come gli analoghi delle prostaglandine (latanoprost, travoprost, bimatoprost) se è necessario un dosaggio serale, poiché questi farmaci sono più efficaci e meglio tollerati 1

Avvertenze comuni

Non confondere questa raccomandazione con quella per gli analoghi delle prostaglandine, che invece vengono tipicamente somministrati di sera. Il timolol ha una farmacocinetica e un profilo di sicurezza completamente diversi che richiedono il dosaggio diurno per massimizzare l'efficacia e minimizzare i rischi sistemici notturni.

References

2
Research

The efficacy of timolol in gel-forming solution after morning or evening dosing in Asian glaucomatous patients.

Journal of ocular pharmacology and therapeutics : the official journal of the Association for Ocular Pharmacology and Therapeutics, 2005

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