How should therapeutic anticoagulation be administered in a 77‑kg patient with unstable angina and a TIMI risk score of 4?

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Anticoagulação em Angina Instável com TIMI 4

Para um paciente de 77 kg com angina instável e escore TIMI de 4, inicie heparina não fracionada (HNF) endovenosa com bolus de 60 U/kg (4.620 U) seguido de infusão contínua de 12 U/kg/h (924 U/h), ajustando para manter TTPa entre 1,5-2 vezes o controle. 1

Estratégia de Anticoagulação Inicial

Com TIMI score de 4, este paciente está em risco intermediário-alto, necessitando anticoagulação terapêutica imediata. As diretrizes ACC/AHA 2007 estabelecem que a anticoagulação é essencial para modificar a progressão da doença e prevenir morte ou infarto 1.

Opções de Anticoagulantes (em ordem de preferência):

Primeira linha - Heparina Não Fracionada (HNF):

  • Bolus: 60 U/kg IV (máximo 4.000 U)
  • Infusão: 12 U/kg/h (máximo 1.000 U/h inicialmente)
  • Para 77 kg: Bolus de 4.620 U, seguido de 924 U/h
  • Monitorar TTPa a cada 6 horas até estabilização, depois diariamente
  • Alvo: TTPa 1,5-2 vezes o controle 1, 2

Alternativa equivalente - Enoxaparina:

  • 1 mg/kg SC a cada 12 horas
  • Para 77 kg: 77 mg SC 12/12h
  • Não requer monitorização laboratorial
  • Nível de evidência A 1

Outras alternativas:

  • Fondaparinux: 2,5 mg SC uma vez ao dia (Nível de evidência B) 1
  • Bivalirudina: 0,1 mg/kg bolus, seguido de 0,25 mg/kg/h (Nível de evidência B) 1

Ajuste da HNF Baseado em Nomograma

O estudo TIMI 4 demonstrou que o uso de nomograma padronizado melhora significativamente a anticoagulação 2. Ajustes baseados no TTPa:

  • TTPa < 1,2x controle: Aumentar infusão em 200 U/h
  • TTPa 1,2-1,5x controle: Aumentar infusão em 100 U/h
  • TTPa 1,5-2,0x controle: Manter dose atual
  • TTPa 2,0-2,5x controle: Reduzir infusão em 100 U/h
  • TTPa > 2,5x controle: Suspender por 1h, reduzir 200 U/h ao reiniciar

Armadilhas Comuns:

Valores subterapêuticos são frequentes: O estudo TIMI 4 mostrou que 29% dos pacientes apresentavam TTPa subterapêutico em 24h 2. Pacientes mais jovens e com maior peso (como este de 77 kg) têm maior risco de anticoagulação inadequada, necessitando ajustes mais agressivos.

Manejo Conforme Estratégia Terapêutica

Se Estratégia Invasiva Precoce (Angiografia/ICP):

Antes da angiografia:

  • Continuar anticoagulação escolhida
  • Adicionar AAS (continuar) 1
  • Dose de ataque de clopidogrel 300 mg se não iniciado previamente 1

Durante ICP:

  • Se HNF: Descontinuar após ICP em casos não complicados (Nível de evidência B) 1
  • Se enoxaparina: Descontinuar após ICP em casos não complicados 1
  • Considerar inibidor GP IIb/IIIa (abciximab, eptifibatide ou tirofiban) se troponina positiva ou alto risco (Nível de evidência A) 1

Se Estratégia Conservadora (Tratamento Clínico):

Duração da anticoagulação:

  • HNF: Continuar por pelo menos 48h ou até alta hospitalar (Nível de evidência A) 1
  • Enoxaparina: Continuar pela duração da hospitalização, até 8 dias (Nível de evidência A) 1
  • Fondaparinux: Continuar pela duração da hospitalização, até 8 dias (Nível de evidência B) 1

Se Cirurgia de Revascularização (CABG):

Manejo pré-operatório:

  • HNF: Continuar até cirurgia (Nível de evidência B) 1
  • Enoxaparina: Descontinuar 12-24h antes, substituir por HNF 1
  • Fondaparinux: Descontinuar 24h antes, substituir por HNF 1
  • Bivalirudina: Descontinuar 3h antes, substituir por HNF 1

Terapia Antiagregante Concomitante

Obrigatório em todos os casos:

  • AAS: Continuar indefinidamente (Nível de evidência A) 1
  • Clopidogrel: Dose de ataque 300 mg, seguido de 75 mg/dia (Nível de evidência A) 1

Considerações Especiais

Vantagens da HNF:

  • Meia-vida curta, reversível com protamina
  • Experiência clínica extensa
  • Custo menor
  • Preferível se CABG iminente

Vantagens da Enoxaparina:

  • Não requer monitorização
  • Dosagem mais previsível
  • Estudos ESSENCE e TIMI 11B mostraram redução de 17% no risco de eventos cardiovasculares vs HNF 3, 4
  • Menor incidência de sangramento maior comparado à HNF 3

Cuidado: Evitar trocar entre HNF e HBPM durante o tratamento, pois estudos sugerem piores desfechos com essa prática 4.

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