Ja, Zerbaxa ist gegen 4-MRGN Pseudomonas aeruginosa wirksam
Zerbaxa (Ceftolozane-Tazobactam) zeigt nachweislich gute In-vitro-Aktivität gegen multiresistente Pseudomonas aeruginosa einschließlich 4-MRGN-Stämme und wird in aktuellen europäischen Leitlinien als Erstlinientherapie bei schweren DTR-CRPA-Infektionen empfohlen 1, 2.
Evidenzbasierte Wirksamkeit
Die europäischen ESCMID-Leitlinien von 2022 empfehlen bei schweren Infektionen durch "difficult-to-treat resistant" carbapenemresistente P. aeruginosa (DTR-CRPA) – was dem deutschen 4-MRGN-Konzept entspricht – Ceftolozane-Tazobactam als Therapie der Wahl, wenn in vitro aktiv 1. Die italienischen Leitlinien stufen Ceftolozane-Tazobactam sogar als starke Empfehlung (STRONG recommendation) mit moderater Evidenzqualität ein 2.
Mechanismus der Wirksamkeit
Zerbaxa demonstriert In-vitro-Aktivität gegen P. aeruginosa-Isolate mit folgenden Resistenzmechanismen 3:
- Chromosomale AmpC-Produktion
- Verlust des äußeren Membranporins OprD
- Hochregulation von Effluxpumpen (MexXY, MexAB)
Wichtig: Ceftolozane bindet spezifisch an Penicillin-bindende Proteine von P. aeruginosa (PBP1b, PBP1c, PBP3), während Tazobactam bestimmte Beta-Laktamasen irreversibel hemmt 3.
Klinische Daten
Die ASPECT-NP-Studie zeigte bei XDR-Pseudomonas aeruginosa klinische Heilung bei 4/10 Patienten unter Ceftolozane-Tazobactam versus 2/5 unter Meropenem 1. Eine retrospektive Kohortenstudie mit 100 Patienten mit MDR/XDR P. aeruginosa-Infektionen (hauptsächlich Pneumonien) zeigte:
- Höhere klinische Heilungsrate (adjusted OR 2.63,95% CI 1.31-5.30)
- Deutlich geringere Nephrotoxizität (adjusted OR 0.08,95% CI 0.03-0.22) im Vergleich zu Polymyxin/Aminoglykosid-Kombinationen 1
Wichtige Einschränkungen
Achtung bei Carbapenemase-Produzenten: Zerbaxa ist nicht aktiv gegen Bakterien, die Serincarbapenemasen (z.B. KPC) oder Metallo-Beta-Laktamasen produzieren 3. Bei 4-MRGN P. aeruginosa mit diesen Enzymen sollte alternativ Cefiderocol erwogen werden, das gegen MBL-Produzenten wirksam bleibt 4, 5, 6.
Praktisches Vorgehen
- Antibiogramm abwarten: Zerbaxa nur einsetzen, wenn In-vitro-Sensitivität nachgewiesen
- Carbapenemase-Screening: Bei Verdacht auf MBL/KPC-Produktion Cefiderocol bevorzugen
- Monotherapie bevorzugen: Kombinationstherapie nur in Einzelfällen (z.B. VAP) nach ID-Konsil 2
- Dosierung: 3 g (Ceftolozane 2 g + Tazobactam 1 g) i.v. alle 8 Stunden über 1 Stunde Infusion bei normaler Nierenfunktion
Die Evidenz ist allerdings als "very low certainty" eingestuft, da randomisierte Studien speziell für CRPA fehlen 1. Dennoch stellt Zerbaxa aufgrund des günstigen Nebenwirkungsprofils und der nachgewiesenen In-vitro-Aktivität eine wichtige Therapieoption dar – deutlich sicherer als Colistin-basierte Regime.