¿Qué son las inmunoglobulinas?
Las inmunoglobulinas (anticuerpos) son proteínas heterodiméricas compuestas por 2 cadenas pesadas y 2 ligeras que constituyen los operadores principales de la respuesta inmune humoral adaptativa 1.
Estructura y Composición
Las inmunoglobulinas tienen una forma característica de "Y" con los siguientes componentes estructurales 1, 2:
Cadenas Básicas
- Dos cadenas pesadas: cada una con peso molecular de 50,000 daltons
- Dos cadenas ligeras: cada una con peso molecular de 25,000 daltons
- Los brazos de la Y están formados por las cadenas ligeras y la mitad N-terminal de las cadenas pesadas
- El tallo está formado por las mitades C-terminales de las cadenas pesadas
Dominios Funcionales
Cada inmunoglobulina se divide funcionalmente en 1:
Dominios Variables:
- Ubicados en las puntas de la Y
- Responsables del reconocimiento y unión al antígeno
- Contienen 3 regiones de complementariedad (CDRs) que forman el sitio de unión al antígeno cuando se emparejan las CDRs de la cadena pesada con las de la cadena ligera
- Incluyen 4 regiones marco (framework regions) de secuencia relativamente constante
Dominios Constantes:
- Especifican las funciones efectoras como activación del complemento o unión a receptores Fc
- Determinan la clase de inmunoglobulina
- Pueden cambiar mediante "class switching" para alterar la función efectora mientras mantienen la especificidad antigénica
Clases de Inmunoglobulinas
Existen 5 clases principales de inmunoglobulinas en humanos 3, 1, 4:
IgG
- Subclases: IgG1, IgG2, IgG3, IgG4, cada una con propiedades biológicas propias
- Funciones: la más versátil de todas las inmunoglobulinas
- Transferencia placentaria (especialmente IgG1/3)
- Fijación del complemento (IgG1/3)
- Unión celular
- Fagocitosis (IgG1/3)
- Citotoxicidad (IgG1/3)
- Característica: inmunoglobulina mayoritaria en plasma y espacios extravasculares con función agresiva en la respuesta inmune sistémica 4
IgA
- Subclases: IgA1 e IgA2
- Funciones:
- Transporte a través de mucosas
- Fagocitosis
- No fija complemento a menos que esté desnaturalizada
- Característica: inmunoglobulina mayoritaria en secreciones con función defensiva en la respuesta inmune mucosa 4
IgM
- Funciones:
- Transporte a través de mucosas
- Activación del complemento
- Primera inmunoglobulina producida en respuesta inmune
- Característica: forma polimérica de la subunidad básica
IgD
- Función: principalmente como receptor de superficie en células B
IgE
- Función: liberación de mediadores inflamatorios, respuestas alérgicas
Localización en el Cuerpo
Las inmunoglobulinas se distribuyen estratégicamente 4, 5:
IgG:
- Plasma sanguíneo (inmunoglobulina sérica predominante)
- Espacios extravasculares
- Atraviesa la placenta (protege al feto y recién nacido)
IgA:
- Todas las secreciones externas, incluyendo:
- Tracto respiratorio
- Tracto gastrointestinal
- Tracto genitourinario
- Leche materna (protege al bebé de invasión mucosa de organismos patógenos)
- Saliva y lágrimas
IgM:
- Principalmente en sangre
- Secreciones mucosas (forma polimérica)
IgE:
- Unida a mastocitos y basófilos en tejidos
- Niveles séricos muy bajos
IgD:
- Superficie de células B
- Niveles séricos bajos
Consideración Clínica Importante
La deficiencia de inmunoglobulinas (agammaglobulinemia o inmunodeficiencia variable común) se manifiesta principalmente con infecciones bacterianas recurrentes del tracto respiratorio superior e inferior, requiriendo terapia de reemplazo con IgG o profilaxis antibiótica 6.