Não, o Xarelto (rivaroxabana) não reduz os níveis de proteína S
O rivaroxabana não diminui os níveis reais de proteína S, mas causa uma elevação falsa nos testes de atividade da proteína S baseados em coagulação, podendo mascarar uma deficiência hereditária de proteína S.
Mecanismo da Interferência
O rivaroxabana é um inibidor direto do fator Xa que atua através de interação eletrostática com o sítio ativo da enzima 1. A ligação às proteínas plasmáticas varia entre 92-95%, principalmente à albumina 1.
O problema não é uma redução real da proteína S, mas sim uma interferência laboratorial:
- Os ensaios de atividade da proteína S baseados em coagulação mostram valores falsamente elevados na presença de rivaroxabana 2, 3, 4
- Esta elevação falsa é dependente da concentração plasmática do rivaroxabana 2, 3
- O rivaroxabana prolonga o tempo de protrombina (TP), tempo de tromboplastina parcial ativada (TTPa) e outros testes de coagulação de forma dose-dependente 1
Implicações Clínicas Importantes
A interferência do rivaroxabana pode resultar em diagnósticos perdidos de deficiência de proteína S:
- Em um estudo, 4 de 32 pacientes (12,5%) tinham antígeno livre de proteína S baixo (58-67%), mas a atividade funcional aparecia normal (75-130%) devido ao rivaroxabana 3
- Todos os casos de deficiência de proteína S teriam sido perdidos se apenas o ensaio de atividade fosse utilizado 3
- Esta interferência ocorre independentemente da presença ou ausência de outras trombofilias como Fator V Leiden 3
Recomendações para Avaliação Laboratorial
Se precisar avaliar proteína S em pacientes usando rivaroxabana:
Medir o antígeno livre de proteína S (por imunoturbidimetria) - este não é afetado pelo rivaroxabana 2, 3, 5
Evitar ensaios de atividade baseados em coagulação - estes mostram valores falsamente elevados 2, 3, 4
Considerar ensaios cromogênicos - três inibidores do fator Xa (rivaroxabana, edoxabana, apixabana) não afetam a atividade da proteína S quando medida por ensaio cromogênico 2
Coletar amostras quando as concentrações plasmáticas de rivaroxabana estão mais baixas ou usar o reagente DOAC-Stop 2
Outras Interferências Laboratoriais do Rivaroxabana
O rivaroxabana também interfere em 4:
- Medição de fatores de coagulação
- Fibrinogênio
- Antitrombina
- Proteína C
- Resistência à proteína C ativada
- Ensaios cromogênicos baseados em fator Xa
Armadilha comum: Interpretar uma atividade "normal" de proteína S em paciente usando rivaroxabana como exclusão de deficiência - isto pode ser um resultado falsamente elevado mascarando deficiência real.