What are the causes of functional dyspepsia?

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機能性ディスペプシアの原因

機能性ディスペプシアは、消化管と脳の双方向コミュニケーションの障害によって引き起こされる多因子性疾患です。1

主要な病態生理学的メカニズム

機能性ディスペプシアの原因は単一ではなく、以下の複数のメカニズムが関与しています1:

1. 運動機能障害

  • 胃排出遅延:患者の約30%に認められますが、症状パターンとの相関は弱い1
  • 胃底部適応障害:食後の膨満感、早期満腹感、体重減少と関連1
  • 一部の患者では胃排出促進も認められ、治療標的となる可能性がある1
  • 前庭部運動低下や十二指腸運動異常も報告されている1

2. 内臓知覚過敏

  • 機械的過敏性:胃の風船拡張に対する過敏性が、食後の疼痛、膨満感、げっぷと関連1
  • 化学的過敏性:酸に対する過敏性が悪心を悪化させ、十二指腸運動低下と関連1
  • TRPV1受容体の活性化により、サブスタンスPやカルシトニン遺伝子関連ペプチドが放出され、内臓知覚過敏が増強される1

3. 免疫機能と炎症

  • 十二指腸の低悪性度粘膜炎症:特に十二指腸で観察される1
  • メタ解析により、胃と十二指腸の好酸球と肥満細胞の増加が確認されている1
  • 上皮バリア機能の障害も病態に関与1

4. 心理的要因

  • 不安とうつ病は機能性ディスペプシアと関連するが、因果関係は未確定1
  • ストレスは視床下部-下垂体-副腎軸を上方制御し、コルチコトロピン放出ホルモンのレベルを上昇させる1
  • これにより局所炎症プロセスが活性化され、上皮透過性、免疫機能、マイクロバイオームに影響1
  • 実際、不安は機能性ディスペプシアにおける十二指腸好酸球増多と関連することが示されている1

5. マイクロバイオームと感染

  • 胃および小腸マイクロバイオームの変化が関与1
  • 感染後機能性ディスペプシア:急性胃腸炎後6ヶ月以上経過してから発症するリスクが約3倍1
  • ヘリコバクター・ピロリ感染は一部の症例で機能性ディスペプシアを引き起こす2

6. 遺伝的要因

  • 家族性遺伝的素因が支持されているが、遺伝率は約5%と弱い1
  • 特定の遺伝子候補に関する研究は小規模で、結果は不確定1

7. 中枢神経系の処理異常

  • 脳-腸軸の双方向コミュニケーションの障害1
  • 中枢神経系における疼痛処理の異常1

重要な臨床的注意点

すべての患者にこれらの異常がすべて存在するわけではなく、これらがどのように相互に関連し、ディスペプシア症状自体とどう関連するかは、さらなる解明が必要です1。

最近の多施設研究では、機能性ディスペプシアと胃不全麻痺は、症状、胃排出検査、カハール介在細胞の喪失やCD206+マクロファージなどの病理学的特徴に基づいて区別できないことが報告されており、両者は同じ病的胃神経筋機能障害のスペクトルの一部である可能性が示唆されています1。

臨床実践では、これらの多因子性の原因を理解することで、患者への説明と個別化された治療アプローチが可能になります1。

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