Противораковые препараты для лечения рака кишечника
Основными противораковыми препаратами для лечения колоректального рака являются химиотерапевтические агенты (5-фторурацил, оксалиплатин, иринотекан, капецитабин) и таргетные биологические препараты (бевацизумаб, цетуксимаб, панитумумаб), которые используются в различных комбинациях в зависимости от стадии заболевания и молекулярных характеристик опухоли 1.
Основные химиотерапевтические препараты
Фторпиримидины (базовая терапия)
- 5-фторурацил (5-FU) - основа химиотерапии, вводится внутривенно в комбинации с лейковорином
- Капецитабин - пероральная форма, альтернатива внутривенному 5-FU 1, 2
Комбинированные схемы первой линии
FOLFOX (наиболее часто используемая схема) 1, 3:
- Оксалиплатин 85 мг/м² внутривенно, день 1
- Лейковорин 400 мг/м² внутривенно, день 1
- 5-FU 400 мг/м² болюсно + 2400 мг/м² инфузия 46-48 часов
- Повторять каждые 2 недели
- Иринотекан 180 мг/м² внутривенно, день 1
- Лейковорин 400 мг/м² внутривенно, день 1
- 5-FU в той же дозировке, что и в FOLFOX
- Повторять каждые 2 недели
CAPOX (пероральная альтернатива) 3:
- Оксалиплатин 130 мг/м² день 1
- Капецитабин 1000-1250 мг/м² дважды в день, дни 1-14
- Повторять каждые 3 недели
Таргетные биологические препараты
Анти-VEGF терапия
Бевацизумаб - моноклональное антитело против фактора роста эндотелия сосудов 1, 4:
- Комбинируется с FOLFOX, FOLFIRI или CAPOX
- Доза: 5 мг/кг каждые 2 недели или 7,5 мг/кг каждые 3 недели
- Улучшает выживаемость и время до прогрессирования 5
- Важно: повышенный риск артериальных тромбозов у пациентов старше 65 лет 5
Анти-EGFR терапия (только для RAS дикого типа)
Цетуксимаб и Панитумумаб - эффективны только у пациентов с опухолями без мутаций RAS 4, 6:
- Комбинируются с FOLFOX или FOLFIRI
- Предпочтительны при левосторонних опухолях с диким типом RAS 4
- Не эффективны при правосторонних опухолях 6
- Не комбинировать с капецитабином или болюсным 5-FU 4
Препараты второй и третьей линии
При прогрессировании после первой линии
- Если получали FOLFOX → переход на FOLFIRI 3
- Если получали FOLFIRI → переход на FOLFOX 3
- Добавление анти-EGFR антител (цетуксимаб/панитумумаб) при RAS диком типе 3
Препараты поздних линий
Регорафениб - мультикиназный ингибитор для пациентов после неудачи нескольких линий терапии 6, 2
Трифлуридин/типирацил (FTD/TPI) - пероральный препарат для рефрактерных случаев 2
Иммунотерапия (для специфических случаев)
Ниволумаб или Пембролизумаб - только для опухолей с микросателлитной нестабильностью (MSI-H/dMMR) 6, 1:
- Высокоэффективны в этой подгруппе пациентов
- Могут использоваться в качестве конверсионной терапии
Важные предостережения
- Оксалиплатин: прекратить после 3-4 месяцев при развитии нейротоксичности ≥2 степени, продолжая фторпиримидин + бевацизумаб 7
- Не комбинировать анти-VEGF и анти-EGFR препараты - повышенная токсичность без улучшения результатов 7, 4
- Обязательно тестирование RAS перед назначением анти-EGFR терапии 4
- Локализация опухоли (правая vs левая сторона) влияет на выбор биологического препарата 4