At what dose of trazodone do adverse effects begin to be reported?

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Efectos Adversos de la Trazodona según la Dosis

Los efectos adversos de la trazodona se reportan incluso a dosis bajas de 25-50 mg, con una incidencia del 60% de efectos secundarios (principalmente sedación diurna y mareos) a dosis terapéuticas de aproximadamente 212 mg/día, y efectos adversos graves que pueden ocurrir incluso con dosis tan bajas como 100 mg. 1, 2

Perfil de Efectos Adversos por Rango de Dosis

Dosis Bajas (25-50 mg)

  • Efectos comunes: Sedación diurna, mareos, náuseas, cefalea 3, 4
  • En estudios de insomnio con dosis de 50-150 mg, no hubo diferencias significativas en la tasa de discontinuación por efectos adversos comparado con placebo, aunque la trazodona mostró eficacia limitada 5
  • Un caso reportado de delirio con 100 mg en una sola dosis 6

Dosis Terapéuticas (150-400 mg/día)

Incidencia de efectos adversos: En un estudio retrospectivo con dosis efectiva promedio de 212 mg/día 1:

  • 60% de pacientes experimentaron algún efecto secundario
  • Efectos más frecuentes: sedación diurna y mareos
  • 14 de 74 pacientes (19%) discontinuaron por efectos intolerables

Efectos adversos graves que causaron discontinuación 1:

  • Priapismo: 5 pacientes (efecto más grave)
  • Sedación diurna severa: 5 pacientes
  • Pesadillas más vívidas: 1 paciente
  • Boca/senos secos: 1 paciente
  • Dolor muscular: 1 paciente
  • Agitación severa: 1 paciente

Efectos Adversos Cardiovasculares Críticos

Arritmias cardíacas: Pueden ocurrir a dosis de 100 mg o menos 2:

  • Torsade de pointes reportada en dosis ≤100 mg
  • Prolongación del intervalo QT
  • Taquicardia ventricular
  • Contraindicado en pacientes con arritmias preexistentes

Efectos Adversos Específicos por Sistema

Según la etiqueta de la FDA 2:

Neurológicos/Psiquiátricos:

  • Incoordinación: 5%
  • Temblores: 3-5%
  • Confusión/delirio (reportado en dosis de 100 mg) 6

Gastrointestinales:

  • Náuseas/vómitos: 10-13%
  • Diarrea: 1-5%

Otros efectos comunes:

  • Sedación diurna: muy frecuente (60% en dosis terapéuticas)
  • Mareos/vértigo: muy frecuente
  • Hipotensión ortostática y síncope 2
  • Visión borrosa (OR = 17.50 en meta-análisis) 7

Efectos Adversos Graves Independientes de la Dosis

Priapismo

  • Puede ocurrir con cualquier dosis, incluyendo dosis única de 100 mg 8
  • Requiere intervención urológica de emergencia
  • En niños, reportado a dosis de 6.9 mg/kg 9
  • Advertencia crítica: Erecciones >4 horas requieren discontinuación inmediata y atención de emergencia 2

Síndrome Serotoninérgico

  • Riesgo aumentado con cualquier dosis cuando se combina con otros serotoninérgicos 2
  • Síntomas: agitación, alucinaciones, taquicardia, hipertermia, rigidez, mioclonías

Consideraciones Especiales por Población

Adultos Mayores

  • Mayor riesgo de hiponatremia 2
  • Mayor riesgo de caídas por hipotensión ortostática
  • Dosis inicial recomendada: 25 mg/día 3
  • Dosis máxima sugerida: 200-400 mg/día en dosis divididas 3

Niños

  • En sobredosis no intencionales en niños ≤6 años 9:
    • Efectos moderados (ataxia, disartria, priapismo) a dosis ≥6.9 mg/kg
    • Dosis <6 mg/kg: solo efectos menores (vómitos, mareos)
    • Punto de corte para referencia hospitalaria: ≥6 mg/kg

Advertencias de Seguridad Críticas

Caja Negra de la FDA 2:

  • Aumento del riesgo de pensamientos y comportamientos suicidas en niños, adolescentes y adultos jóvenes

Contraindicaciones absolutas 2:

  • Uso concomitante con IMAOs
  • Historia de arritmias cardíacas
  • Prolongación QT conocida
  • Fase de recuperación inicial de infarto de miocardio

Recomendaciones Prácticas

  1. Iniciar con la dosis más baja posible (25 mg) especialmente en:

    • Adultos mayores
    • Pacientes con enfermedad cardiovascular
    • Pacientes con contracciones ventriculares prematuras 3
  2. Monitoreo obligatorio:

    • ECG basal si hay factores de riesgo cardiovascular
    • Presión arterial (riesgo de hipotensión ortostática)
    • Signos de priapismo en hombres
    • Síntomas de síndrome serotoninérgico si hay polifarmacia
  3. Evitar combinaciones de alto riesgo:

    • Inhibidores de CYP3A4 (aumentan niveles de trazodona)
    • Otros fármacos que prolongan QT
    • Múltiples serotoninérgicos
  4. Titulación gradual: Aumentar en incrementos de 25-50 mg cada 5-7 días según tolerancia 3

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