Mis on Bicalutamid ja kas see võib põhjustada günekomastiat?
Bicalutamid on mittesteroiidne antiandrogeen, mida kasutatakse eesnäärmevähi ravis, ja jah, see põhjustab günekomastiat kuni 38-73% patsientidest ning rinnavalu kuni 39-73% patsientidest. 1
Mis on Bicalutamid?
Bicalutamid on mittesteroiidne antiandrogeenne ravim, mis blokeerib androgeeniretseptoreid konkureerivalt sihtkoekudedes. See on suukaudne ravim, mida võetakse tavaliselt 50 mg päevas kombinatsioonis LHRH-agonistidega või 150 mg päevas monoteraapia korral 2. Ravim on heaks kiidetud metastaatilise eesnäärmevähiga patsientide raviks kombinatsioonis androgeeni deprivatsioonteraapiaga (ADT) 1.
Bicalutamidi eripära on see, et erinevalt kirurgilisest või meditsiinilisest kastratsioonist tõuseb ravi ajal testosterooni tase seerumis, kuna ravim ei pärssi LHRH tootmist 2. See selgitab osaliselt, miks günekomastia on nii sage kõrvaltoime.
Günekomastia ja rinnavalu esinemissagedus
Günekomastia ja rinnavalu on bicalutamidi kõige sagedasemad kõrvaltoimed:
- 150 mg monoteraapia korral: günekomastia esineb kuni 38-73% patsientidest ja rinnavalu kuni 39-73% patsientidest 3, 1, 4
- 50 mg kombinatsioonteraapia korral: esinemissagedus on madalam, kuid endiselt märkimisväärne 1
FDA ravimisilt hoiatab selgelt, et kliinilistes uuringutes bicalutamidi 150 mg monoteraapiaga on günekomastiat ja rinnavalu teatatud vastavalt kuni 38% ja 39% patsientidest 1. Tegelikud uuringud näitavad aga veelgi kõrgemaid numbreid - üks uuring leidis günekomastiat 73% ja rinnavalu 39% patsientidest 4.
Ennetusstrateegiad
Kõige tõhusam ennetusmeetod on tamoksifeen 20 mg päevas, mis vähendab günekomastia riski 82% võrra. 5, 4, 6
Tõenduspõhised ennetusvõimalused:
1. Tamoksifeen (esmavalik):
- Annus: 20 mg päevas suukaudselt
- Tõhusus: vähendab günekomastia riski 82% (RR: 0.18) ja rinnavalu riski 82% (RR: 0.18) 5, 6
- Kliinilises uuringus: günekomastia esines ainult 10% tamoksifeeni saavatel patsientidel võrreldes 73% platseebo grupis 4
- Kõrvaltoimed: minimaalsed lühiajalises jälgimises 4
2. Profülaktiline rinnanäärme kiiritusravi (alternatiiv):
- Annus: 8-10 Gy ühekordne fraktsioon mõlemale rinnale 7, 5, 8
- Tõhusus: vähendab günekomastia riski 52% (RR: 0.48) ja rinnavalu riski 34% (RR: 0.66) 5, 6
- Ajakava: alustada samal päeval bicalutamidiga, kuid enne esimest annust 8
- Kõrvaltoimed: peamiselt 1. astme kiiritusdermatitt 8
- Ettevaatus: südame-naha vahemaa on oluline riskitegur kardiotoksilisuse jaoks 5
3. Anastrosool (EI ole soovitatav):
- Annus: 1 mg päevas
- Tõhusus: ei näidanud olulist kasu - günekomastia esines 51% patsientidest 5, 4, 6
- Kõrvaltoimed: kõrgem kõrvaltoimete määr (69%) 4
Praktilised soovitused:
Ennetuse algoritm:
- Esmavalik: Alusta tamoksifeeni 20 mg päevas koos bicalutamidiga
- Alternatiiv: Kui tamoksifeen on vastunäidustatud või patsient keeldub, kaaluge profülaktilist kiiritusravi (8 Gy ühekordne fraktsioon)
- Väldi: Anastrosooli ei tohiks kasutada günekomastia ennetuseks
Olulised ettevaatusabinõud
Maksatoksilisus: Bicalutamid võib põhjustada tõsist maksahaigust, sealhulgas maksapuudulikkust. Jälgige maksaensüüme enne ravi alustamist, regulaarselt esimese nelja kuu jooksul ja seejärel perioodiliselt 1. Kui ALT tõuseb üle kahe korra ülemise normi piiri või tekib kollatõbi, tuleb bicalutamid kohe katkestada 1.
Pöörduv toime: Bicalutamidi põhjustatud günekomastia võib olla pöörduv pärast androgeeni deprivatsioonteraapia alustamist või ravimi katkestamist 9.
Pikaajaline jälgimine: Kuigi günekomastia tekib tavaliselt esimeste kuude jooksul, on kirjeldatud ka hilist algust (kuni 5 kuud pärast ravi alustamist) 10. Seetõttu on vajalik pidev jälgimine kogu ravi vältel.