Ke0 de los Modelos Farmacocinéticos del Propofol en TIVA
Los valores de Ke0 (constante de equilibración sitio-efecto) para propofol varían significativamente según el modelo farmacocinético utilizado: el modelo Schnider emplea un Ke0 de 0.456 min⁻¹ (equivalente a un tpeak de 1.6 minutos), mientras que el modelo Marsh utiliza valores que oscilan entre 0.20-0.59 min⁻¹ dependiendo de la dosis objetivo, y el modelo Eleveld recomienda 0.146 min⁻¹.
Valores Específicos de Ke0 por Modelo
Modelo Schnider
- Ke0 fijo: 0.456 min⁻¹ (tiempo al pico de efecto = 1.6 minutos) 1, 2
- Este es el valor incorporado en bombas TCI como Perfusor® Space® e Injectomat TIVA Agilia® 1
- Algunos dispositivos (Alaris® PK, Syramed® μSP6000) utilizan tpeak de 1.6 min en lugar de Ke0 directamente 1
Modelo Marsh
- Ke0 variable: 0.20-0.59 min⁻¹ según la concentración objetivo 2
- Para una dosis de inducción de 1.75 mg/kg con objetivo de 4 μg/ml: Ke0 = 0.59 min⁻¹ 2
Modelo Eleveld (2018)
- Ke0: 0.146 min⁻¹ para paciente estándar (hombre de 35 años, 170 cm, 70 kg) 3
- Este modelo incorpora covariables: edad, peso, altura, sexo, y presencia de anestésicos concomitantes 3
Consideraciones Clínicas Críticas
Variabilidad Entre Dispositivos
Las bombas TCI que supuestamente usan el "mismo" modelo Schnider pueden administrar dosis iniciales significativamente diferentes 1:
- En un paciente obeso (60 años, 182 cm, 139 kg): diferencia de 72.0 mg vs 111.9 mg entre dispositivos (P < 0.001)
- Esta discrepancia se debe a diferencias en la implementación del Ke0 entre fabricantes
Ajuste por Características del Paciente
Los estudios demuestran que un Ke0 fijo no es óptimo para todos los pacientes 4:
- Ecuación de ajuste: Ke0 = 1.42 - 0.30 × dosis (mg/kg) - 0.0074 × edad
- Ke0 poblacional promedio: 0.53 ± 0.18 min⁻¹ 4
- Solo el Ke0 ajustado por dosis y edad alcanza la precisión requerida para aplicaciones clínicas 4
Método de Dos Puntos para Validación
El Ke0 debe satisfacer que la concentración en sitio-efecto sea igual en la pérdida y recuperación de consciencia (CeLOC = CeROC) 4, 5:
- Ke0 calculado por este método: 0.3692-0.3788 min⁻¹ 5
- Significativamente diferente del Ke0 de Schnider (0.26 min⁻¹ en Orchestra Workstation) 4
Implicaciones para TIVA
Dosis de Inducción
El Ke0 determina directamente el bolo inicial en TCI modo sitio-efecto 2:
- Mayor Ke0 = mayor bolo inicial = inducción más rápida
- Con objetivo de 4 μg/ml en paciente estándar:
- Marsh (Ke0 0.59): dosis más alta
- Schnider (Ke0 0.20): dosis intermedia
- Eleveld (Ke0 0.26): dosis intermedia
Profundidad Anestésica
El tiempo de equilibración plasma-cerebro es aproximadamente 1-3 minutos según la farmacodinamia del propofol 6:
- Inicio de acción: 30-45 segundos (tiempo circulación brazo-cerebro) 7, 6
- Duración del efecto: 4-8 minutos tras bolo 7
- Vida media de eliminación: 1.5-3 horas 8
Precauciones Específicas
Evitar bolos rápidos en:
- Pacientes ancianos, debilitados o ASA III-IV 9, 6
- Uso concomitante de opioides (potencia depresión respiratoria) 8
- Concentraciones objetivo >1.5 μg/ml aumentan riesgo de sobresedación 8
Monitorización recomendada:
- Índice biespectral (BIS) o EEG procesado para titular profundidad 10
- Evitar valores BIS extremadamente bajos (reduce delirio postoperatorio) 10
- Permitir 3-5 minutos entre ajustes de dosis para evaluar efecto clínico 6
Trampa Común
El mayor error es asumir que todas las bombas TCI con "modelo Schnider" son equivalentes - pueden diferir hasta 55% en el bolo inicial debido a variaciones en la implementación del Ke0 1. Los anestesiólogos deben conocer el Ke0 específico de su dispositivo y ajustar según características del paciente para optimizar seguridad y eficacia.