In a 6½‑year‑old girl with no recent pubic or axillary hair growth, can hyperandrogenism be considered early adrenarche?

Rana adrenarha kod djevojčice od 6,5 godina NE predstavlja hiperandrogenizam u pravom smislu riječi

Rana adrenarha je fiziološki proces povećane sekrecije adrenalnih androgena koji se može manifestovati kliničkim znacima androgenog djelovanja (pubična/aksilarna dlaka, miris tijela odrasle osobe, akne), ali ne predstavlja patološko stanje hiperandrogenizma osim ako postoje dodatni faktori.

Ključne distinkcije

Definicija rane adrenarhe:

• Pojava kliničkih znakova androgenog djelovanja prije 8. godine kod djevojčica 1, 2, 3
• Povezana sa povišenim nivoima DHEA i DHEAS za prepubertetsko doba 2, 4
• Dijagnoza isključenja - mora se eliminisati kongenitalna adrenalna hiperplazija, tumori koji luče androgene, i egzogeni izvori androgena 3

Hiperandrogenizam prema smjernicama:

• Termin koji opisuje patološke kliničke znake kod žena sa hiperandrogenemijom: hirsutizam, akne, alopecija 5
• Uzrokovan prekomjernom produkcijom androgena iz jajnika, nadbubrežnih žlijezda ili oboje 5
• Vodi ka patološkim događajima u različitim organskim sistemima 5

Klinički pristup kod djevojčice od 6,5 godina

Ako NEMA pubične ili aksilarne dlake:

• Ovo nije tipična prezentacija rane adrenarhe 6, 1
• Drugi znaci androgenog djelovanja mogu biti prisutni: miris tijela odrasle osobe, masna koža/kosa, komedoni, ubrzani rast 2, 3
• Potrebna je procjena da li postoje ovi drugi znaci prije postavljanja dijagnoze

Dijagnostički algoritam:

1. Klinička procjena:

   • Tanner stadijum (mora biti prepubertetski)
   • Prisustvo mirisa tijela odrasle osobe, akni, masne kože
   • Brzina rasta i napredovanje koštane dobi
   • Indeks tjelesne mase (djeca sa ranom adrenarhom često su prekomjerne težine) 3

2. Biohemijska evaluacija:

   • DHEA i DHEAS (najbolji markeri adrenalne androgene sekrecije) 2, 4
   • Androstenedion i testosteron 7
   • 17-hidroksiprogesterone (isključiti CAH) 8, 7
   • Važno: Nivoi androgena kod rane adrenarhe se preklapaju sa kontrolama 6 - dijagnoza nije samo biohemijska

3. Isključiti druge uzroke:

   • Kongenitalna adrenalna hiperplazija 8, 3
   • Tumori koji luče androgene 3
   • Prijevremeni pubertet 1
   • Egzogeni androgeni 3

Klinički značaj i praćenje

Rana adrenarha kao kontinuum:

• Predstavlja spektar sa različitim stepenom povećanja androgena 6
• Neka djeca pokazuju znake androgenog djelovanja sa relativno niskim koncentracijama androgena 6
• Djeca sa pubičnom/aksilarnom dlakom imaju izraženije povećanje androgena od onih bez dlake 6

Dugoročni rizici:

• Povezanost sa metaboličkim sindromom 4, 9
• Povećan rizik za razvoj PCOS kod djevojčica 4, 9
• Insulinska rezistencija i hiperandrogenizam u odraslom dobu 9
• Meta-analiza iz 2026. pokazuje perzistentnu insulinsku rezistenciju i hiperandrogenizam kod žena sa istorijom rane adrenarhe 9

Indikacije za liječenje:

• Neprikladno rano početak i brza progresija pubarhe 8
• Ubrzano napredovanje koštane dobi koje bi moglo negativno uticati na visinu 8
• Adolescenti sa izraženom virilizacijom 8
• Ne liječiti asimptomatske osobe 8

Praktične preporuke

Za djevojčicu od 6,5 godina bez pubične/aksilarne dlake:

• Procijeniti prisustvo drugih znakova androgenog djelovanja
• Ako nema nikakvih znakova - ovo NIJE rana adrenarha
• Ako postoje drugi znaci (miris, akne, ubrzani rast) - razmotriti dijagnozu rane adrenarhe
• Izmjeriti DHEAS, androstenedion, 17-OHP da se isključe drugi uzroci
• Ako je dijagnoza rana adrenarha potvrđena i nema ubrzanog napredovanja koštane dobi - pažljivo praćenje bez liječenja 8

Praćenje:

• Fokus na težinu i životni stil 3
• Djeca sa dodatnim faktorima rizika (gojaznost) zahtijevaju redovno praćenje 3
• Praćenje metaboličkih parametara zbog dugoročnih rizika 9

Ključna zamka: Ne treba izjednačavati ranu adrenarhu sa patološkim hiperandrogenizmom - to je fiziološki proces sa varijabilnom prezentacijom koji može, ali ne mora, biti povezan sa dugoročnim rizicima 1, 2, 4.