What are the potential interactions of loperamide with other medications?

From the Guidelines

Loperamide puede interactuar con varios medicamentos, potencialmente causando efectos secundarios graves, por lo que debe usarse con precaución con medicamentos que inhiben las enzimas CYP3A4 o CYP2C8, como ketoconazol, itraconazol y gemfibrozil, ya que pueden aumentar los niveles sanguíneos de loperamida y el riesgo de eventos cardíacos. Es importante tener en cuenta que la loperamida es metabolizada por enzimas hepáticas y es un sustrato para la glicoproteína P, que normalmente evita que cruce la barrera hematoencefálica 1.

Algunas de las interacciones medicamentosas que deben tenerse en cuenta son:

• Medicamentos que prolongan el intervalo QT, como ciertos antipsicóticos, antibióticos como la eritromicina y antiarrítmicos, que deben evitarse debido al aumento del riesgo de anormalidades del ritmo cardíaco.
• Medicamentos opioides, que pueden tener efectos constipantes adicionales cuando se combinan con loperamida.
• Depresores del sistema nervioso central, como benzodiazepinas, alcohol y sedantes, que pueden aumentar la somnolencia cuando se toman con loperamida.
• Inhibidores de la glicoproteína P, como la quinidina y el ritonavir, que pueden aumentar los efectos del sistema nervioso central de la loperamida.

Es fundamental informar a los proveedores de atención médica sobre todos los medicamentos que se estén tomando, incluyendo los medicamentos de venta libre, para evitar interacciones peligrosas con la loperamida. La loperamida es un medicamento ampliamente utilizado para el tratamiento de la diarrea, y su uso debe ser cuidadoso y supervisado por un profesional de la salud para minimizar el riesgo de interacciones adversas.

From the FDA Drug Label

Concomitant use of loperamide hydrochloride with inhibitors of CYP3A4 (e.g., itraconazole) or CYP2C8 (e.g., gemfibrozil) or inhibitors of P-glycoprotein (e.g., quinidine, ritonavir) can increase exposure to loperamide. The increased systemic exposure to loperamide may increase a risk for cardiac adverse reactions especially in patients who are taking multiple CYP enzyme inhibitors, or in patients with underlying cardiac conditions (see WARNINGS). Monitor patients for cardiac adverse reactions CYP3A4 Inhibitors Itraconazole Concomitant administration of multiple doses of 100 mg itraconazole twice daily, an inhibitor of both CYP3A4 and P-glycoprotein, with a single 4 mg dose of loperamide hydrochloride increased the peak plasma concentration and the systemic exposure to loperamide by 2.9-fold and 3. 8-fold, respectively. CYP2C8 Inhibitors Gemfibrozil When a single 4 mg dose of loperamide hydrochloride was co-administered with 600 mg gemfibrozil, a strong inhibitor of CYP2C8, on day 3 of a 5-day treatment with gemfibrozil twice daily, the mean peak plasma concentration and the systemic exposure to loperamide was increased by 1.6-fold and 2. 2-fold, respectively. CYP3A4 and CYP2C8 Inhibitors When multiple doses of both 100 mg itraconazole and 600 mg gemfibrozil twice daily were administered with a single 4 mg dose of loperamide hydrochloride, the mean peak plasma concentration and the systemic exposure to loperamide was increased by 4.2-fold and 12. 6-fold, respectively. P-glycoprotein Inhibitors Concomitant administration of a 16 mg single dose of loperamide hydrochloride with a 600 mg single dose of quinidine or ritonavir, both of which are P-glycoprotein inhibitors, resulted in a 2- to 3-fold increase in loperamide plasma concentrations Due to the potential for enhanced CNS adverse reactions when loperamide is co-administered with quinidine and with ritonavir, caution should be exercised when loperamide hydrochloride is administered at the recommended dosages (2 mg, up to 16 mg maximum daily dose) with P-glycoprotein inhibitors Effects of Loperamide on Other Drugs Saquinavir When a single 16 mg dose of loperamide hydrochloride is coadministered with a 600 mg single dose of saquinavir, loperamide decreased saquinavir exposure by 54%, which may be of clinical relevance due to reduction of therapeutic efficacy of saquinavir.

Las interacciones potenciales de loperamida con otros medicamentos incluyen:

• Inhibidores de CYP3A4: como itraconazol, que pueden aumentar la exposición a loperamida y aumentar el riesgo de reacciones adversas cardiacas.
• Inhibidores de CYP2C8: como gemfibrozil, que pueden aumentar la exposición a loperamida.
• Inhibidores de P-glicoproteína: como quinidina y ritonavir, que pueden aumentar la exposición a loperamida y aumentar el riesgo de reacciones adversas en el sistema nervioso central.
• Saquinavir: loperamida puede disminuir la exposición a saquinavir, lo que puede reducir la eficacia terapéutica de saquinavir. Es importante tener en cuenta que la loperamida puede interactuar con otros medicamentos, por lo que es fundamental informar a los pacientes sobre todos los medicamentos que estén tomando, incluyendo medicamentos con receta, sin receta, vitaminas y suplementos herbales 2.

From the Research

Interacciones de Loperamida

Las interacciones de loperamida con otros medicamentos pueden ser significativas y afectar su seguridad y eficacia. A continuación, se presentan algunos puntos clave sobre estas interacciones:

• Inhibidores de CYP3A4: La loperamida es metabolizada por el sistema citocromo P450 (CYP) y es sustrato para la isoforma CYP3A4. La administración concurrente con inhibidores de CYP3A4 puede elevar las concentraciones de loperamida 3.
• Irinotecan: La loperamida puede aumentar el riesgo de eventos adversos inducidos por irinotecan, como neutropenia, anemia y alopecia, al retrasar la eliminación del metabolito activo SN-38 4.
• Toxicidad cardíaca: La loperamida puede causar toxicidad cardíaca, incluyendo prolongación del intervalo QT, ampliación del complejo QRS y disritmias ventriculares, especialmente cuando se ingiere en grandes cantidades o con medicamentos que aumentan su absorción o paso a través de la barrera hematoencefálica 5, 6, 7.
• Interacciones con otros medicamentos: La loperamida puede interactuar con otros medicamentos, como inhibidores de la enzima CYP2C8 y P-glicoproteína, lo que puede aumentar su concentración plasmática y radicalizar su perfil de riesgo 7.

Es importante tener en cuenta que la loperamida es un medicamento ampliamente disponible sin receta médica, pero su uso inadecuado o en combinación con otros medicamentos puede tener consecuencias graves. Es fundamental seguir las instrucciones de uso y consultar con un profesional de la salud si se tienen dudas o inquietudes sobre su uso.