What is the recommended duration of acyclovir therapy for herpes simplex encephalitis and for genital herpes?

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アシクロビル投与期間

単純ヘルペス脳炎には14-21日間の静脈内アシクロビル投与（10 mg/kg 8時間毎）が推奨され、性器ヘルペスの初発例には5日間の治療が標準です。12

単純ヘルペス脳炎（HSV脳炎）

標準投与期間

  • 腎機能正常患者：アシクロビル10 mg/kg静脈内投与を8時間毎、14-21日間12
  • 新生児では高用量（20 mg/kg 8時間毎、21日間）により死亡率が5%まで低下し、約40%が正常発達を示しました1

投与期間決定の重要因子

治療期間は以下の予後因子に基づいて調整すべきです：

  • 年齢：30歳以上で予後不良1
  • 意識レベル：Glasgow coma score <6で予後不良1
  • 治療開始時期：症状出現から4日以内の治療開始で死亡率8%、4日以上で28%1
  • 入院からの遅延：入院後2日以上の治療遅延は独立した予後不良因子1

治療終了時の評価

治療終了時に髄液PCRを再検査すべきです13。陰性結果は良好な転帰と関連し、陽性の場合は治療延長を考慮します1。再発率は成人で最大5%、新生児で10日間治療後は約8%報告されていますが、高用量21日間治療では再発の報告がありません1

注意点

  • 10 mg/kg 8時間毎の標準用量で大多数の症例に十分ですが、臨床経過と髄液所見に基づいて個別化が必要です3
  • 持続的なリンパ球性髄液細胞増多を認める場合は、長期のウイルス抑制療法が必要となることがあります3

性器ヘルペス

初発感染

  • 経口アシクロビル200mg 1日5回、5日間4
  • 重症例や合併症を伴う場合は静脈内投与を考慮4

再発性感染

  • 早期開始のエピソード治療：前駆症状出現時に患者自身が開始することで、一部の症例では発症を阻止可能4
  • 抑制療法：頻回再発例（年6回以上）には400mg 1日2回の継続投与5
    • 1年間の抑制療法で44%が再発なし、平均再発回数1.8回（プラセボ群11.4回）5
    • 必要に応じて総投与量を減量し、年1回治療中断して継続の必要性を評価4

HSV-2髄膜炎

初発例

アシクロビル10 mg/kg静脈内投与を8時間毎、解熱・頭痛消失まで継続後、バラシクロビル1g 1日3回に切り替えて計14日間6

再発性髄膜炎

  • バラシクロビル500mg 1日2回の抑制療法は再発予防に無効であり、推奨されません6
  • 中枢神経系への十分な移行に必要な用量が不足していた可能性があります6

重要な臨床的注意点

腎機能障害患者

  • クレアチニンクリアランスに基づいた用量調整が必須です22
  • 無尿患者では半減期が19.5時間に延長（正常2.5時間）2
  • 腎尿細管でのアシクロビル結晶析出による急性腎不全のリスクがあるため、十分な水分補給が必須です2

神経毒性

約1%の患者で脳症様変化（傾眠、錯乱、振戦、痙攣、昏睡）が出現します2。特に高齢者、腎機能障害、神経学的基礎疾患のある患者で注意が必要です27

投与方法

ボーラス投与は禁忌です2。最大溶解度（37°C水中で2.5 mg/mL）を超えないよう、点滴静注で投与します2

References

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