What does the acronym NKT (Natural Killer T cells) stand for?

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Significato dell'Acronimo NKT

NKT sta per "Natural Killer T cells" (cellule T Natural Killer), un sottotipo specializzato di linfociti che rappresentano un ponte tra il sistema immunitario innato e quello adattativo.

Definizione e Caratteristiche

Le cellule NKT sono linfociti T non convenzionali che riconoscono antigeni lipidici presentati dalla molecola CD1d, simile all'MHC di classe I 1. Queste cellule possiedono caratteristiche sia delle cellule T che delle cellule Natural Killer (NK), da cui deriva il loro nome 2, 3.

Caratteristiche Immunofenotipiche Distintive

Le cellule NKT presentano un fenotipo unico 1:

  • Lineaggio NK: CD20-, CD2+, CD3ε citoplasmatico+ (CD3 di superficie-), CD4-, CD5-, CD56+
  • Recettore delle cellule T (TCR): configurazione germinale (lineaggio NK) o riarrangiamento clonale (lineaggio T)
  • Proteine citotossiche: espressione di TIA1, perforina, granzima B
  • Associazione con EBV: positività per EBER nelle forme linfomatose

Classificazione e Sottotipi

Le cellule NKT si dividono in due categorie principali 3:

  • Tipo I (NKT invarianti): con catena TCRα invariante (Vα24 negli umani, Vα14 nei topi)
  • Tipo II: con TCR diversificati

Rilevanza Clinica

Nel Contesto dei Linfomi

Nel contesto oncologico, l'acronimo NKT si riferisce principalmente ai linfomi NK/T-cell, un sottotipo raro e distinto di linfomi non-Hodgkin 1. Questi linfomi sono:

  • Prevalentemente extranodali, tipo nasale
  • Localizzati nel tratto aerodigestivo superiore (cavità nasale, nasofaringe, seni paranasali)
  • Sempre associati all'infezione da virus di Epstein-Barr (EBV) 1

Nella Sorveglianza Tumorale

Le cellule NKT svolgono un ruolo cruciale nell'immunosorveglianza tumorale 2, 4:

  • Durante lo sviluppo precoce del tumore, i sottotipi NKT di tipo TH1 stimolano rapidamente le cellule T tumorali-specifiche e le cellule NK effettrici
  • Nella progressione tumorale, le cellule NKT possono diventare iperstimolate e anergiche, facilitando l'evasione immunitaria

Importanza Diagnostica

Nel contesto diagnostico dei linfomi NK/T-cell, l'immunofenotipizzazione è essenziale 1:

  • L'infezione da EBV deve essere determinata mediante ibridazione in situ per RNA codificato da EBV (EBER-ISH)
  • Un risultato EBER-ISH negativo richiede una revisione ematopatologica per diagnosi alternative
  • I geni del TCR possono essere in configurazione germinale (lineaggio NK) o clonalmente riarrangiati (lineaggio T)

References

Guideline

nccn guidelines insights: t-cell lymphomas, version 2.2018.

Journal of the National Comprehensive Cancer Network : JNCCN, 2018

Research

Natural Killer T Cells in Cancer Immunotherapy.

Frontiers in immunology, 2017

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