Mekanisme Kerja Vildagliptin
Vildagliptin bekerja dengan menghambat enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) secara selektif dan reversibel, yang mencegah degradasi hormon incretin GLP-1 dan GIP, sehingga meningkatkan sekresi insulin dan menurunkan sekresi glukagon secara bergantung pada kadar glukosa.
Mekanisme Molekuler
Vildagliptin mengikat secara kovalen pada situs katalitik enzim DPP-4, menghasilkan inhibisi enzim yang berkepanjangan 1. Inhibisi ini bersifat dose-dependent dan mencegah inaktivasi cepat dari hormon incretin glucagon-like peptide-1 (GLP-1) dan glucose-dependent insulinotropic polypeptide (GIP) 2, 3.
Efek pada Hormon Incretin
Dengan menghambat DPP-4, vildagliptin:
- Meningkatkan kadar GLP-1 dan GIP aktif baik setelah makan maupun dalam keadaan puasa 1
- Memperpanjang waktu paruh GLP-1 aktif hingga sekitar 2,5 kali lipat saat DPP-4 dihambat sepenuhnya 4
- Mempertahankan peningkatan kadar GLP-1 dan GIP selama 24 jam 2
Efek pada Sel Beta Pankreas (Insulin)
Vildagliptin meningkatkan fungsi sel beta melalui:
- Memperbaiki sensitivitas sel beta terhadap glukosa yang terganggu pada pasien dengan gangguan toleransi glukosa dan diabetes tipe 2 2, 5
- Meningkatkan sekresi insulin yang bergantung pada kadar glukosa 1
- Efek ini terlihat secara akut dan dipertahankan setidaknya selama 2 tahun pada pasien diabetes tipe 2 2
Efek pada Sel Alpha Pankreas (Glukagon)
Vildagliptin mengatur sekresi glukagon secara dinamis:
- Menekan respons glukagon yang tidak tepat saat kadar glukosa tinggi (setelah makan atau pemberian glukosa oral) 2, 5
- Meningkatkan respons glukagon counterregulatory saat kadar glukosa rendah (hipoglikemia) 1
- Mekanisme ini menjelaskan mengapa vildagliptin memiliki risiko hipoglikemia yang rendah 6, 1
Efek Metabolik Lainnya
Vildagliptin juga mempengaruhi metabolisme di luar pankreas:
- Menghambat produksi glukosa hepatik, terutama melalui perubahan sekresi hormon islet 1
- Meningkatkan sensitivitas insulin 1, 5
- Mengurangi fluks asam lemak dari adiposit, yang mengurangi lemak hati dan meningkatkan utilisasi glukosa 2
- Menekan kadar trigliserida postprandial dan mengurangi lipolisis puasa 1
Perbedaan dengan Agonis Reseptor GLP-1
Penting dicatat bahwa vildagliptin tidak memperlambat pengosongan lambung secara signifikan 5, berbeda dengan agonis reseptor GLP-1 langsung yang memiliki efek ini sebagai mekanisme utama penurunan glukosa.
Klasifikasi Klinis
Menurut pedoman American Diabetes Association 2025, DPP-4 inhibitor (termasuk vildagliptin) memiliki karakteristik 6:
- Efikasi penurunan glukosa: Intermediate
- Risiko hipoglikemia: Tidak
- Efek berat badan: Netral
- Efek kardiovaskular: Netral
- Efek gagal jantung: Netral
- Efek ginjal: Netral
Pertimbangan Khusus
- Pankreatitis akut telah dilaporkan, namun hubungan kausalitas belum ditetapkan; hentikan jika pankreatitis dicurigai 6
- Arthralgia yang melemahkan dan pemfigoid bulosa telah dilaporkan dalam surveilans pasca-pemasaran 6
- Perlu penyesuaian dosis berdasarkan fungsi ginjal untuk beberapa DPP-4 inhibitor lain, namun tidak untuk linagliptin 6