What are the adverse drug reactions (ADRs) of allopurinol?

Allopurinol Ádr (Reacciones Adversas a Medicamentos)

La reacción adversa más frecuente del allopurinol es el rash cutáneo, pero la más grave y potencialmente mortal es el síndrome de hipersensibilidad al allopurinol (AHS), que incluye Stevens-Johnson, necrólisis epidérmica tóxica y DRESS, con una mortalidad del 20-25%. 1

Reacciones Adversas Principales

Reacciones Cutáneas (Más Común)

• Rash cutáneo: La reacción adversa más frecuente
• Incidencia actual: <1% (históricamente 3%) 2
• Acción inmediata: Suspender allopurinol inmediatamente si aparece rash 2
• Riesgo aumentado con: insuficiencia renal, uso concomitante de ampicilina/amoxicilina 3

Síndrome de Hipersensibilidad al Allopurinol (AHS) - GRAVE

Características del AHS 1:

• Incidencia: ~1:1000 en EE.UU. 1
• Mortalidad: 20-25% 1
• Manifestaciones clínicas:
  • Rash eritematoso descamativo
  • Fiebre
  • Eosinofilia
  • Hepatitis (transaminasas elevadas)
  • Deterioro de función renal
  • Vasculitis
  • Afectación multiorgánica 3

Espectro incluye:

• Stevens-Johnson Syndrome (SJS)
• Toxic Epidermal Necrolysis (TEN)
• DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms) 2

Otras Reacciones Adversas Comunes (<1%)

Gastrointestinales 2:

• Diarrea, náusea
• Elevación de fosfatasa alcalina, SGOT/SGPT
• Hepatitis, necrosis hepática (raro)

Metabólicas 2:

• Ataques agudos de gota (especialmente al inicio del tratamiento)
• Incidencia actual: <1% (históricamente 6%)

Hematológicas 2:

• Trombocitopenia, eosinofilia, leucocitosis, leucopenia
• Anemia aplásica, agranulocitosis (muy raro)

Cardiovasculares 2:

• Vasculitis, angiitis necrotizante

Renales 3:

• Deterioro de función renal
• Cristaluria de xantina (por acumulación de precursores)

Factores de Riesgo para AHS

Factores de Alto Riesgo 1:

1. HLA-B*5801 positivo (factor más importante):

   • Hazard ratio: varios cientos
   • Frecuencia de alelo por población:
     • Coreanos con ERC estadio ≥3: ~12%
     • Han-Chinos/Tailandeses: 6-8%
     • Caucásicos: ~2%

2. Insuficiencia renal 1, 4:

   • Disminuye clearance de oxipurinol
   • Aumenta niveles séricos y riesgo de reacciones

3. Uso concomitante de tiazidas 1

4. Dosis inicial alta 1:

   • Mayor riesgo en primeros meses de terapia
   • Dosis >100 mg/día al inicio aumenta riesgo

5. Sexo femenino y edad ≥65 años 5

Estrategias de Prevención

Tamizaje Genético HLA-B*5801

Recomendación: Considerar antes de iniciar allopurinol en 1:

• Pacientes coreanos con ERC estadio ≥3
• Pacientes de ascendencia Han-China o Tailandesa (independiente de función renal)
• NO se recomienda tamizaje universal en caucásicos

Si HLA-B*5801 positivo: Prescribir alternativa al allopurinol 1

Dosificación Segura

Dosis inicial 1, 6:

• ≤100 mg/día (población general)
• 50 mg/día en ERC estadio ≥4
• Titulación gradual cada 2-5 semanas

Ajuste en insuficiencia renal 4:

• Ajustar dosis máxima según clearance de creatinina
• Seguir recomendaciones locales del producto

Monitoreo Regular

Vigilar 1:

• Prurito, rash
• Transaminasas hepáticas elevadas
• Eosinofilia
• Educación del paciente: suspender inmediatamente si aparece rash

Interacciones Medicamentosas Importantes

Reducir dosis de 7:

• 6-mercaptopurina: 65-75%
• Azatioprina: 65-75%

Monitorear con 7:

• Dicumarol, tiazidas, clorpropamida, ciclosporina

Aumenta riesgo de rash con 2:

• Ampicilina/amoxicilina

Caveat Clínico Crítico

El riesgo de AHS es máximo en los primeros meses de terapia 1. La estrategia "go low, go slow" (iniciar bajo, titular lento) reduce significativamente el riesgo de reacciones graves y ataques agudos de gota al inicio del tratamiento 3, 6. Cualquier rash cutáneo requiere suspensión inmediata del medicamento 2.