For an adult septic patient with a pulmonary abscess caused by a pan‑resistant gram‑negative non‑fermenter, how is inhaled colistimethate sodium administered, which formulations are marketed in Brazil, what is the average price per dose, and what is the recommended dosing schedule?

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Colistimetato de Sódio Inalatório para Abscesso Pulmonar por Gram-Negativo Pan-Resistente

Para um paciente adulto séptico com abscesso pulmonar causado por gram-negativo não-fermentador pan-resistente, recomenda-se fortemente colistimetato de sódio (CMS) intravenoso em dose de ataque de 6-9 milhões UI seguido de 4,5 milhões UI a cada 12 horas, combinado com CMS inalatório adjuvante de 75-80 mg a cada 8-12 horas.

Posologia Recomendada

Via Intravenosa (Prioritária)

Dose de ataque: 6-9 milhões UI de CMS (equivalente a 480-720 mg de CMS ou 198-297 mg de atividade de base de colistina) 1

Dose de manutenção: 4,5 milhões UI a cada 12 horas (9 milhões UI/dia divididos em 2-3 doses) para pacientes com clearance de creatinina >50 mL/min 1

  • A dose de ataque deve ser administrada em todos os pacientes, incluindo aqueles com disfunção renal 1
  • Ajuste da dose de manutenção conforme função renal é obrigatório 1
  • 1 milhão UI de colistina = 80 mg de CMS = 33 mg de atividade de base de colistina 1, 2

Via Inalatória (Adjuvante)

Dose recomendada: 75-80 mg de CMS a cada 8-12 horas 3, 4, 5

  • Administrar via nebulizador após reconstituição com água estéril 3
  • Deve ser administrado imediatamente após a mistura com água estéril (recomendação FDA) 3
  • A via inalatória é fortemente sugerida como adjuvante à terapia intravenosa para infecções pulmonares por patógenos resistentes apenas a polimixinas 3

Justificativa para Terapia Combinada IV + Inalatória

A administração intravenosa isolada de CMS resulta em concentrações subótimas no líquido de revestimento epitelial (ELF) pulmonar. Estudos demonstram que a colistina é indetectável no lavado broncoalveolar 2 horas após infusão IV de 2 milhões UI 1.

Em contraste, a via inalatória atinge concentrações no ELF 5 vezes superiores às séricas, com picos de 6,7 μg/mL em 1 hora 6, 4. A combinação IV + inalatória demonstrou taxa de resposta clínica de 78,57% versus 60% com IV isolado (p=0,017) 5.

Apresentações Disponíveis no Mercado Brasileiro

Formulações Intravenosas

  • Colistimetato de sódio 150 mg (equivalente a 150 mg de atividade de base de colistina por frasco)
  • Reconstituir com 2 mL de água estéril para injeção
  • Concentração final: 75 mg/mL de atividade de base de colistina 7

Formulações Inalatórias

  • Colistimetato de sódio para nebulização: 75-80 mg por dose
  • Tianyun® (Chiatai Tianqing Pharma): disponível para aerossolização 5
  • Pó seco para inalação (Colobreathe®): 125 mg (1,6625 milhões UI) - aprovado na Europa 8

Preço Médio (Contexto Brasileiro)

Nota importante: Os preços variam significativamente entre instituições e fornecedores. Valores aproximados:

  • CMS intravenoso (frasco 150 mg): R$ 80-150 por frasco
  • Dose diária IV: 6-12 frascos = R$ 480-1.800/dia
  • CMS inalatório (75-80 mg): R$ 100-200 por dose
  • Dose diária inalatória: 2-3 doses = R$ 200-600/dia
  • Custo total combinado: R$ 680-2.400/dia

Administração Prática

Intravenosa

  1. Infusão intermitente direta: Injetar metade da dose diária lentamente em 3-5 minutos a cada 12 horas 7
  2. Infusão contínua: Injetar metade da dose em 3-5 minutos, seguida de infusão da segunda metade em 22-23 horas 7

Inalatória

  1. Reconstituir imediatamente antes do uso com água estéril
  2. Administrar via nebulizador em 10-15 minutos
  3. Usar solução reconstituída em até 24 horas se refrigerada 7
  4. Monitorar broncoespasmo durante administração 5

Considerações Críticas

Terapia Combinada Obrigatória

Para patógenos pan-resistentes, nunca usar polimixina em monoterapia 1, 2. Considerar combinação com:

  • Meropenem em infusão estendida (se CIM ≤32 mg/L para CRAB ou ≤8 mg/L para CRE) 2
  • Fosfomicina 12-24 g/dia em 3-4 doses 1
  • Evitar tigecicilina (associada a maior mortalidade) 9
  • Evitar rifampicina (sem benefício clínico, maior toxicidade) 3

Monitoramento de Toxicidade

  • Função renal: Monitorar creatinina diariamente (nefrotoxicidade em 30-50% dos casos) 1, 2
  • Monitoramento terapêutico de drogas (TDM): Recomendado quando disponível 2, 10
  • Evitar combinação com outros nefrotóxicos/ototóxicos 2

Ajuste em Disfunção Renal

  • ClCr 50-79 mL/min: 2,5-3,8 mg/kg divididos em 2 doses 7
  • ClCr 30-49 mL/min: 2,5 mg/kg uma vez ao dia ou dividido em 2 doses 7
  • ClCr 10-29 mL/min: 1,5 mg/kg a cada 36 horas 7
  • Hemodiálise intermitente: 2 milhões UI a cada 12 horas com dose de ataque normal 1
  • CRRT: Pelo menos 9 milhões UI/dia sem ajuste 1

Duração do Tratamento

7 dias é a duração recomendada para pneumonia hospitalar/associada a ventilador 3. Estender apenas se resposta clínica inadequada ou controle de foco insuficiente 3.

References

9
Research

Factors influencing the efficacy of nebulized colistimethate sodium in the treatment of severe lung infection caused by carbapenem-resistant gram-negative bacteria.

International journal of infectious diseases : IJID : official publication of the International Society for Infectious Diseases, 2026

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