Carbapenemasa Clase A
Según la clasificación de Ambler, las carbapenemasas Clase A incluyen principalmente la carbapenemasa de Klebsiella pneumoniae (KPC), que es la más prevalente clínicamente, junto con otras familias menos comunes como GES, SME, IMI/NMC-A, SFC-1, y SHV-38 1.
Familias Principales de Carbapenemasas Clase A
KPC (Klebsiella pneumoniae carbapenemase)
- La más común y clínicamente relevante de todas las carbapenemasas Clase A 1
- Representa aproximadamente el 47.4% de todas las carbapenemasas en Enterobacterales resistentes a meropenem 1
- Codificada principalmente en plásmidos, lo que facilita su diseminación 2
- Predomina en K. pneumoniae pero se ha identificado en otras Enterobacterales 3
GES (Guiana Extended-Spectrum)
- Genes ubicados como casetes génicos en integrones clase I 2
- Identificada en Enterobacterales y Pseudomonas aeruginosa 4
- Puede ser codificada tanto en plásmidos como en cromosomas 5
SME, IMI/NMC-A
- Codificadas cromosómicamente 2, 5
- SME identificada principalmente en Serratia marcescens 4
- IMI/NMC-A encontrada en Enterobacter cloacae 4
- Consideradas carbapenemasas "descuidadas" o menos detectadas 6
Otras Familias Menos Comunes
- SFC-1: Codificada cromosómicamente 5
- SHV-38: Constituye un grupo filogenético separado 2
- FRI-1: Codificada en plásmidos 5
- BIC-1, PenA, FPH-1: Codificadas cromosómicamente 5
Características Funcionales Clave
Las carbapenemasas Clase A son enzimas de serina con las siguientes propiedades 2, 3:
- Hidrolizan penicilinas, cefalosporinas clásicas, monobactámicos (aztreonam), y carbapenems (imipenem, meropenem)
- Son inhibidas por ácido clavulánico y tazobactam, a diferencia de las metalo-β-lactamasas Clase B 2, 3
- Mecanismo hidrolítico basado en serina en el sitio activo 3
Relevancia Clínica y Tratamiento
El conocimiento del tipo específico de carbapenemasa es crucial porque determina la estrategia terapéutica 1:
Para Infecciones por KPC (Clase A):
- Primera línea: Ceftazidima/avibactam y meropenem/vaborbactam (recomendación FUERTE, evidencia MODERADA) 1
- Alternativas: Imipenem/relebactam y cefiderocol (recomendación CONDICIONAL, evidencia BAJA) 1
Diferenciación Importante:
Las carbapenemasas Clase A (especialmente KPC) responden a los nuevos inhibidores de β-lactamasas, mientras que las metalo-β-lactamasas Clase B (NDM, VIM, IMP) NO son inhibidas por inhibidores clásicos de serina β-lactamasas y requieren estrategias completamente diferentes 1.
Detección Rápida
Se recomienda fuertemente el uso de pruebas rápidas para identificar familias específicas de carbapenemasas (recomendación FUERTE, evidencia MODERADA) 1, ya que:
- El tiempo desde el cultivo hasta el inicio de terapia activa influye en el desenlace de pacientes críticos 1
- Permite aplicar enfoques terapéuticos específicos según el tipo de carbapenemasa 1
- Las pruebas genotípicas (RT-PCR) y fenotípicas (Carba NP) muestran alta sensibilidad (>95%) y especificidad (100%) 7