Antibiotik Spektrum Luas pada Sepsis
Berikan terapi antibiotik spektrum luas intravena dalam waktu 1 jam setelah diagnosis sepsis atau syok septik, menggunakan satu atau lebih antimikroba yang mencakup semua patogen yang mungkin (bakteri, jamur, atau virus) dan yang dapat menembus dalam konsentrasi adekuat ke jaringan yang diduga sebagai sumber sepsis. 1
Prinsip Pemilihan Antibiotik Empirik
Waktu Pemberian
- Antibiotik IV harus diberikan sesegera mungkin dan dalam 1 jam setelah pengenalan sepsis atau syok septik 1
- Keterlambatan pemberian antibiotik yang tepat secara signifikan meningkatkan morbiditas dan mortalitas 2
Pilihan Antibiotik Berdasarkan Kondisi Klinis
Untuk Sepsis Tanpa Syok (Risiko Mortalitas Rendah)
Pilih SATU dari berikut:
- Piperacillin-tazobactam 4,5 g IV setiap 6 jam
- Cefepime 2 g IV setiap 8 jam
- Levofloxacin 750 mg IV sekali sehari
- Imipenem 500 mg IV setiap 6 jam
- Meropenem 1 g IV setiap 8 jam 3
Untuk Syok Septik atau Risiko Mortalitas Tinggi
Terapi kombinasi direkomendasikan - pilih DUA agen dari kelas berbeda (hindari 2 β-laktam):
Komponen Gram-Negatif - pilih satu:
- Piperacillin-tazobactam 4,5 g IV setiap 6 jam
- Cefepime atau ceftazidime 2 g IV setiap 8 jam
- Levofloxacin 750 mg IV sekali sehari
- Ciprofloxacin 400 mg IV setiap 8 jam
- Imipenem 500 mg IV setiap 6 jam
- Meropenem 1 g IV setiap 8 jam
DITAMBAH komponen kedua - pilih satu:
- Aminoglikosida (Amikacin 15-20 mg/kg IV sekali sehari, Gentamicin 5-7 mg/kg IV sekali sehari, atau Tobramycin 5-7 mg/kg IV sekali sehari)
- Fluoroquinolone (jika belum digunakan sebagai agen pertama)
- Aztreonam 2 g IV setiap 8 jam 3
Pertimbangan Cakupan MRSA
TAMBAHKAN cakupan MRSA jika:
- Penggunaan antibiotik IV dalam 90 hari terakhir
- Prevalensi MRSA di unit >20% atau tidak diketahui
- Risiko mortalitas tinggi (termasuk syok septik)
Pilihan untuk MRSA:
- Vancomycin 15 mg/kg IV setiap 8-12 jam (target trough 15-20 mg/mL; pertimbangkan loading dose 25-30 mg/kg untuk penyakit berat)
- Linezolid 600 mg IV setiap 12 jam 3
Situasi Khusus
Pasien Neutropenia dengan Sepsis Berat
- Terapi kombinasi empirik direkomendasikan 1
- Gunakan agen antipseudomonal spektrum luas
Patogen Multidrug-Resistant (Acinetobacter, Pseudomonas)
- Terapi kombinasi dengan β-laktam spektrum luas DITAMBAH aminoglikosida atau fluoroquinolone 1
Pneumonia dengan Gagal Napas dan Syok Septik
- Kombinasi β-laktam spektrum luas dengan aminoglikosida atau fluoroquinolone untuk cakupan Pseudomonas aeruginosa 1
Syok Septik dari Bakteremia Streptococcus pneumoniae
- Kombinasi β-laktam dan makrolida 1
Strategi De-eskalasi (KRUSIAL)
Terapi kombinasi empirik TIDAK boleh diberikan lebih dari 3-5 hari 1:
- Lakukan penilaian ulang rejimen antimikroba setiap hari untuk potensi de-eskalasi 1
- Segera lakukan de-eskalasi ke terapi tunggal yang paling sesuai setelah profil sensitivitas diketahui 1
- Penyempitan terapi direkomendasikan setelah identifikasi patogen dan sensitivitas ditetapkan atau perbaikan klinis yang adekuat tercapai 1
Durasi Terapi
- Durasi tipikal: 7-10 hari untuk sebagian besar infeksi serius 1
- Durasi lebih lama mungkin diperlukan untuk:
- Respons klinis lambat
- Fokus infeksi yang tidak dapat didrainase
- Bakteremia Staphylococcus aureus
- Infeksi jamur dan virus tertentu
- Defisiensi imunologis termasuk neutropenia 1
Peringatan Penting
Jangan Gunakan Antibiotik Jika:
- Kondisi inflamasi berat ditentukan berasal dari penyebab non-infeksi (misalnya pankreatitis berat, luka bakar) 1
Optimalisasi Dosis:
- Strategi dosis harus dioptimalkan berdasarkan prinsip farmakokinetik/farmakodinamik 1
- Pertimbangkan infus diperpanjang untuk β-laktam 3
- Monitoring kadar obat dan penyesuaian dosis/interval diperlukan untuk aminoglikosida dan vankomisin 3
Biomarker:
- Gunakan kadar prokalsitonin rendah untuk membantu penghentian antibiotik empirik pada pasien yang awalnya tampak septik tetapi tidak ada bukti infeksi selanjutnya 1
Pertimbangan Lokal:
- Rejimen antibiotik empirik HARUS didasarkan pada distribusi lokal patogen dan pola sensitivitas antimikroba 3
- Setiap rumah sakit harus secara teratur menghasilkan dan menyebarkan antibiogram lokal 3
Kesalahan Umum yang Harus Dihindari
- Keterlambatan pemberian antibiotik - Ini adalah faktor paling penting yang mempengaruhi kelangsungan hidup 4
- Melanjutkan terapi kombinasi >3-5 hari tanpa indikasi yang jelas 1
- Gagal melakukan de-eskalasi ketika kultur negatif atau sensitivitas diketahui - 90,5% pasien yang menerima terapi spektrum luas tidak memiliki organisme resisten 5
- Menggunakan karbapenem atau piperacillin-tazobactam secara rutin ketika agen spektrum lebih sempit sudah cukup 6
- Tidak mempertimbangkan pola resistensi lokal dalam pemilihan empirik 2
Bukti menunjukkan bahwa pemilihan antibiotik empirik yang tepat dikaitkan dengan tingkat de-eskalasi yang lebih tinggi dan kelangsungan hidup yang lebih baik 7. Terapi kombinasi dengan antimikroba yang memiliki mekanisme aksi berbeda (DCCT) dikaitkan dengan penurunan mortalitas dibandingkan monoterapi atau kombinasi non-DCCT 8.