Ontogenia del Sistema Nervioso Central
La ontogenia del sistema nervioso central humano se desarrolla a través de tres etapas principales secuenciales: proliferación y apoptosis celular (semanas 5-25 de gestación), migración neuronal (semanas 5-35 de gestación), y desarrollo post-migracional que continúa hasta la adolescencia 1.
Etapas del Desarrollo Cortical
1. Proliferación Celular y Apoptosis (Semanas 5-25 de Gestación)
La proliferación neuronal en el telencéfalo dorsal humano comienza alrededor de la quinta a sexta semana gestacional, disminuye después de las 16 semanas y finaliza alrededor de las 22-25 semanas gestacionles 1.
Proceso celular específico:
- Las células neuroepiteliales en la zona ventricular (ZV) se dividen simétricamente mediante migración nuclear intercinética
- Estas células se convierten en células gliales radiales apicales (aRGC) con capacidad neurogénica alta
- Las aRGC se dividen simétricamente (produciendo dos progenitores) o asimétricamente (generando un progenitor y una neurona) 1
- Los progenitores intermediarios se dividen en la zona subventricular (ZSV) antes de generar neuronas
- La zona subventricular externa contiene células gliales radiales externas (oRGC) cruciales para la expansión y girificación cortical 1
Consecuencias de alteraciones:
- Proliferación reducida o apoptosis aumentada → microcefalia
- Proliferación aumentada o apoptosis reducida → megalencefalia
- Proliferación anormal (disgénesis) → neuronas dismórficas típicas de displasia cortical focal tipo II 1
2. Migración Neuronal (Semanas 5-35 de Gestación)
La migración neuronal comienza cuando se forman las primeras neuronas (semanas 5-6), alcanza su pico entre el tercer y quinto mes de gestación, y termina alrededor de las 30-35 semanas gestacionales (la migración cerebelosa continúa hasta la mitad del segundo año de vida) 1.
Dos modos de migración:
- Migración radial (más común): Las neuronas postmitóticas migran desde la ZV/ZSV guiadas por las aRGC, cambiando de morfología bipolar a multipolar al entrar en la zona intermedia 1
- Migración tangencial: Perpendicular a las aRGC, utilizada principalmente por interneuronas inhibitorias que se generan en eminencias ganglionares mediales y caudales 1
Patrón temporal de estratificación:
- Las neuronas excitatorias tempranas ocupan capas corticales profundas
- Las neuronas tardías migran a través de estas para establecerse en capas superficiales 1
Trastornos por migración interrumpida:
- Disrupción del neuroependimo → heterotopia nodular periventricular
- Alteración del aparato molecular (tubulinas, LIS1, DCX) → lisencefalia, microcefalia con lisencefalia, disgiria
- Sobremigración cortical hacia leptomeninges → polimicrogiria/malformaciones en empedrado 1
3. Desarrollo Post-Migracional (Último Trimestre - Adolescencia)
El último trimestre de gestación y el primer año postnatal son períodos críticos para 2:
- Formación de la estructura transitoria "subplaca" (funcionalmente importante)
- Proliferación de células gliales
- Muerte celular programada
- Brote masivo de axones, dendritas y formación sináptica
Procesos que continúan en la infancia y adolescencia:
- Mielinización telencefálica (principalmente primer año postnatal)
- Formación sináptica continua
- Eliminación sináptica (pico entre pubertad y edad adulta)
- Los sistemas de neurotransmisores están presentes desde la vida fetal temprana con períodos de sobreexpresión transitoria 2
Consideraciones Clínicas Importantes
Caveat crítico: Los diferentes procesos ocurren en momentos distintos en diferentes partes del cerebro, por lo que múltiples procesos frecuentemente tienen lugar simultáneamente 1. La alteración de eventos tempranos del desarrollo frecuentemente afecta eventos posteriores 1.
Implicación para vulnerabilidad: Los cambios continuos del sistema nervioso tienen consecuencias para la vulnerabilidad a condiciones adversas, diagnóstico e intervención fisioterapéutica, dependiendo del momento específico de la exposición 2.