Isicom (carbidopa/levodopa) u pacienta s GFR 19 mL/min
Isicom (carbidopa/levodopa) môže byť bezpečne použitý u pacienta s GFR 19 mL/min bez potreby úpravy dávky, pretože levodopa a carbidopa nie sú primárne renálne vylučované a neexistujú špecifické kontraindikácie pre jeho použitie pri závažnej renálnej insuficiencii.
Farmakologické zdôvodnenie
Carbidopa/levodopa má minimálnu renálnu elimináciu ako primárnu cestu vylučovania. Liek je primárne metabolizovaný pečeňou a gastrointestinálnym traktom, nie obličkami 1. Dlhodobé štúdie potvrdili, že chronická liečba levodopou nemá významný vplyv na renálne funkcie - glomerulárna filtrácia meraná endogénnou metódou zostala nezmenená aj po 1-2 rokoch terapie 2.
Klinické dôkazy pri renálnej insuficiencii
Carbidopa/levodopa bol úspešne použitý u pacientov s terminálnym zlyhaním obličiek na hemodialýze:
- V štúdiách s pacientmi na hemodialýze bola carbidopa/levodopa efektívna pri liečbe syndrómu nepokojných nôh v dávkach 25/100 až 25/250 mg dvakrát denne 3, 4
- 6 z 8 uremických pacientov na hemodialýze dosiahlo uspokojivú úľavu symptómov, ktorá pretrvávala počas 3-mesačného sledovania 4
- Bezpečnostný profil bol priaznivý aj pri GFR výrazne nižšej ako 19 mL/min 3
Praktický postup pri iniciácii
Začiatočná dávka
- Začnite štandardnou nízkou dávkou: carbidopa/levodopa 25/100 mg 2-3x denne
- Nie je potrebná redukcia dávky kvôli renálnej insuficiencii
Titrácia
- Titrujte podľa klinickej odpovede a tolerancie pacienta 5
- Zvyšujte dávku postupne každých 3-7 dní podľa potreby
- Cieľová dávka závisí od individuálnej odpovede, nie od renálnej funkcie
Monitorovanie špecifické pre GFR 19
Krvný tlak: Levodopa spôsobuje akútnu hypotenziu, ktorá koreluje s plazmatickou koncentráciou 6. Pri GFR 19 mL/min:
- Merajte tlak vsedě pred každou dávkou prvý týždeň
- Stredný arteriálny tlak môže klesnúť o 20+ mmHg 6
- Ak je východiskový TK <90/60 mmHg, zvážte nižšiu začiatočnú dávku
Elektrolyty a hydratácia: Pacienti s GFR 19 sú náchylní na:
- Dehydratáciu (môže zhoršiť hypotenziu z levodopy)
- Hyperkalémiu (ak sú súčasne na ACE inhibítoroch/ARB - pozri 7, 8)
Interakcie s liekmi pre CKD:
- Ak pacient užíva ACE inhibítory/ARB, pokračujte v nich aj pri GFR <30 7, 8
- Ak je na SGLT2 inhibítoroch pri GFR 19, môžete pokračovať (ak už boli iniciované pri vyššom GFR) 7, 9
- Mineralokortikoidné antagonisty sú kontraindikované pri GFR <25-30 7, 10
Časté úskalia
Nesprávne predpokladanie potreby úpravy dávky: Na rozdiel od mnohých liekov používaných pri CKD (enoxaparín, fondaparinux, eptifibatid 11), carbidopa/levodopa nevyžaduje úpravu dávky
Nedostatočné monitorovanie TK: Hypotenzívny efekt levodopy je dávkovo závislý a môže byť výraznejší u pacientov s CKD kvôli autonómnej dysfunkcii
Obavy z dialýzy: Carbidopa/levodopa môže byť bezpečne použitá u pacientov na hemodialýze bez potreby doplnkových dávok po dialýze 3, 4