Ganancia del 1q, Trisomía del 7 y Deleción 1q en Mieloma Múltiple
Significado Pronóstico
La ganancia/amplificación de 1q21 es una alteración citogenética de alto riesgo en mieloma múltiple que confiere pronóstico adverso independiente, especialmente cuando coexiste con otras anomalías de alto riesgo como deleción 1p32. La trisomía 7 aislada generalmente se considera de riesgo estándar y no modifica significativamente el pronóstico 1.
Definición de Alto Riesgo según Consenso 2025
El consenso más reciente de la International Myeloma Society/International Myeloma Working Group (2025) establece que un paciente se clasifica como alto riesgo cuando presenta 1:
- Deleción monoalélica de 1p32 junto con ganancia de 1q21 (1q+1), O
- Deleción bialélica de 1p32
- Translocación IgH [t(4;14), t(14;16), t(14;20)] junto con 1q+1 y/o del(1p32)
- Del(17p) >20% de fracción clonal y/o mutación TP53
- β2-microglobulina ≥5.5 mg/L con creatinina normal
Impacto de la Ganancia/Amplificación de 1q21
La ganancia de 1q21 (3 copias) y amplificación (≥4 copias) tienen implicaciones pronósticas diferentes:
- Ganancia de 1q21 aislada: Asociada con supervivencia libre de progresión (SLP) y supervivencia global (SG) reducidas comparado con riesgo estándar 2, 3
- Amplificación de 1q21 (≥4 copias): Pronóstico significativamente peor que la ganancia simple, con SLP más corta (p=0.0072) 2
- 1q21+ con otras anomalías de alto riesgo: El peor pronóstico, especialmente cuando coexiste con del(17p) o t(4;14) 4, 5
Los pacientes con 1q21+ presentan características clínicas más agresivas: mayor carga tumoral, anemia, hipercalcemia, y mayor frecuencia de t(4;14) y t(14;16) 2.
Deleción de 1p32
La deleción de 1p21/1p32 es un factor pronóstico adverso independiente que se asocia fuertemente con ganancia de 1q21 (p=0.01) 6. Cuando ambas alteraciones coexisten, el pronóstico es particularmente desfavorable y cumple criterios de alto riesgo según el consenso 2025 1.
Trisomía 7
La trisomía 7 no se menciona específicamente como factor de alto riesgo en las guías actuales. Las trisomías de cromosomas impares (incluyendo 3,5,7,9,11,15,19,21) generalmente se asocian con hiperdiploidía, que tradicionalmente confiere pronóstico favorable 7. Sin embargo, cuando la hiperdiploidía coexiste con lesiones adversas (t(4;14), t(14;16), t(14;20), ganancia 1q, o del(17p)), el pronóstico empeora significativamente 7.
Recomendaciones de Tratamiento
Terapia de Inducción
Para pacientes con ganancia/amplificación de 1q21, se recomienda tratamiento intensivo con regímenes basados en bortezomib combinado con inmunomoduladores 7:
- Bortezomib + IMiDs (lenalidomida) + dexametasona: Régimen preferido que puede mejorar parcialmente el pronóstico adverso de 1q21+ 7
- Los regímenes con daratumumab (anti-CD38) muestran eficacia, aunque 1q21+ mantiene significado pronóstico adverso incluso con estos tratamientos 5, 8
Trasplante Autólogo de Células Madre (TACM)
El TACM debe considerarse en pacientes elegibles con 1q21+, ya que puede prolongar la supervivencia 2, 4:
- El TACM puede eliminar el efecto pronóstico adverso de la ganancia de 1q21 (3 copias) 4
- La amplificación de 1q21 (≥4 copias) mantiene pronóstico adverso incluso después de TACM (HR 2.03, p=0.003) 4
- Lograr respuesta profunda (≥VGPR) y negatividad de enfermedad mínima residual (EMR) antes del TACM mejora significativamente el pronóstico (HR 0.52, p=0.013) 4
Consideraciones Especiales
Caveat importante: Los pacientes con 1q21+ alcanzan respuesta muy buena parcial (VGPR) más rápidamente que otros pacientes (77 vs 100 días, p=0.001), pero tienen supervivencia inferior a pesar de esta respuesta rápida 3. Esto sugiere que la profundidad de respuesta y la negatividad de EMR son más importantes que la velocidad de respuesta.
Trasplante Alogénico
El trasplante alogénico o tándem auto-alo puede considerarse en pacientes con múltiples anomalías de alto riesgo (por ejemplo, 1q21+ con del(17p) o t(4;14)), pero debe restringirse a ensayos clínicos 7.
Estratificación de Riesgo Práctica
Para un paciente con ganancia de 1q21, deleción de 1p, y trisomía 7:
- Determinar el número de copias de 1q21: ¿3 copias (ganancia) o ≥4 copias (amplificación)?
- Evaluar deleción de 1p32: ¿Monoalélica o bialélica?
- Buscar otras anomalías de alto riesgo: del(17p), t(4;14), t(14;16), t(14;20)
- Calcular ISS/R-ISS: β2-microglobulina, albúmina, creatinina
Si el paciente tiene deleción monoalélica de 1p32 + ganancia de 1q21, se clasifica como alto riesgo según el consenso 2025 1. La trisomía 7 no modifica esta clasificación.
Monitoreo
- Evaluación de EMR después de la inducción y post-TACM
- La negatividad de EMR es el objetivo terapéutico más importante en pacientes con 1q21+ 4
- Seguimiento estrecho ya que estos pacientes tienen mayor riesgo de progresión temprana