What are the management and treatment options for Gorlin syndrome?

From the Guidelines

El manejo del síndrome de Gorlin requiere un enfoque multidisciplinario que se centre en la prevención, la detección temprana y el tratamiento de las manifestaciones asociadas, con énfasis en la protección solar y la detección regular de carcinomas basocelulares (BCC) cada 3-6 meses, según lo recomendado en 1. La piedra angular del manejo es la protección solar de por vida y los exámenes de piel regulares para detectar BCC temprano. La excisión quirúrgica sigue siendo el tratamiento principal para los BCC, con la cirugía micrográfica de Mohs preferida para las lesiones faciales para preservar el tejido. Para los pacientes con múltiples o recurrentes BCC, se pueden prescribir retinoides orales como isotretinoína (0,5-1 mg/kg/día) o vismodegib (150 mg diarios), un inhibidor de la vía de señalización de Hedgehog. Vismodegib es particularmente efectivo pero tiene efectos secundarios significativos, incluyendo espasmos musculares, alopecia y trastornos del gusto, y está contraindicado durante el embarazo debido a su teratogenicidad, como se menciona en 1. Se recomiendan exámenes neurológicos regulares y resonancias magnéticas de cerebro (a partir de la infancia) para monitorear la meduloblastoma, mientras que las radiografías dentales panorámicas deben realizarse anualmente para detectar quistes de mandíbula. La evaluación ortopédica para anomalías esqueléticas, la evaluación cardíaca para fibromas y el examen ginecológico para fibromas ováricos en mujeres también son importantes. Se debe ofrecer asesoramiento genético a las personas afectadas y sus familias, ya que el síndrome de Gorlin sigue un patrón de herencia autosómico dominante con una probabilidad del 50% de transmisión a los descendientes. Este enfoque integral aborda las manifestaciones del síndrome en varios sistemas orgánicos que resultan de mutaciones en el gen PTCH1, lo que conduce a la activación inapropiada de la vía de señalización de Hedgehog, como se describe en 1. Algunos de los hallazgos más recientes en 1 sugieren que la vigilancia para la detección de meduloblastoma debe ser personalizada según la mutación genética subyacente, lo que subraya la importancia de la evaluación y el asesoramiento genéticos en el manejo del síndrome de Gorlin.

From the FDA Drug Label

14 CLINICAL STUDIES A single, international, single-arm, multi-center, open-label, 2-cohort trial [SHH4476g (NCT00833417)] was conducted in 104 patients with either metastatic basal cell carcinoma (mBCC) (n = 33) or locally advanced BCC (laBCC) (n = 71) Patients with laBCC were required to have lesions that had recurred after radiotherapy, unless radiotherapy was contraindicated or inappropriate (e. g. Gorlin syndrome; limitations because of location of tumor or cumulative prior radiotherapy dose), and where the lesions were either unresectable or surgical resection would result in substantial deformity.

The major efficacy outcome measure was objective response rate (ORR) as assessed by an independent review facility (IRF).

Of the 104 patients enrolled, 96 patients were evaluable for ORR. Twenty-one percent of patients carried a diagnosis of Gorlin syndrome.

Las opciones de manejo y tratamiento para el síndrome de Gorlin incluyen:

• Vismodegib (PO): un fármaco que se administra oralmente una vez al día hasta la progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
• Cirugía: para lesiones que son resecables y no resultarán en deformidad sustancial.
• Radioterapia: para lesiones que no son resecables o que han recidivado después de la cirugía, a menos que esté contraindicada o sea inapropiada (por ejemplo, en pacientes con síndrome de Gorlin).

Es importante tener en cuenta que el síndrome de Gorlin es una condición rara y compleja, y el tratamiento debe ser individualizado y supervisado por un equipo de especialistas experimentados 2.

From the Research

Tratamiento y manejo del síndrome de Gorlin

El síndrome de Gorlin, también conocido como síndrome de Gorlin-Goltz o síndrome de carcinoma basocelular nevoide, es una enfermedad autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de numerosos carcinomas basocelulares, junto con anomalías esqueléticas, oculares y neurológicas 3. A continuación, se presentan las opciones de tratamiento y manejo para este síndrome:

• Terapia con inhibidores de la vía de señalización de Hedgehog: Los inhibidores de la vía de señalización de Hedgehog, como vismodegib y sonidegib, han demostrado ser efectivos en el tratamiento de los carcinomas basocelulares asociados con el síndrome de Gorlin 4, 5. Estos medicamentos pueden reducir la progresión de los tumores y mejorar la calidad de vida de los pacientes.
• Terapia fotodinámica con metilaminolevulina: La terapia fotodinámica con metilaminolevulina (MAL-PDT) es una opción de tratamiento para los carcinomas basocelulares superficiales y nodulares en pacientes con síndrome de Gorlin 6. Esta terapia es segura y efectiva, y puede ser utilizada para tratar múltiples lesiones en una sola sesión.
• Cirugía: La cirugía es una opción de tratamiento para los carcinomas basocelulares y los quistes odontogénicos asociados con el síndrome de Gorlin 3. Sin embargo, la cirugía puede ser complicada debido a la gran cantidad de tumores y la extensión de la enfermedad.
• Enfoque multidisciplinario: El tratamiento del síndrome de Gorlin requiere un enfoque multidisciplinario que incluya dermatólogos, cirujanos, oncólogos y otros especialistas 3, 7. Esto es importante para garantizar que los pacientes reciban un tratamiento integral y efectivo.

Opciones de tratamiento para los carcinomas basocelulares

Las opciones de tratamiento para los carcinomas basocelulares asociados con el síndrome de Gorlin incluyen:

• Vismodegib: Vismodegib es un inhibidor de la vía de señalización de Hedgehog que ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de los carcinomas basocelulares 4, 5.
• Sonidegib: Sonidegib es otro inhibidor de la vía de señalización de Hedgehog que ha demostrado ser efectivo en el tratamiento de los carcinomas basocelulares 4.
• Terapia fotodinámica con metilaminolevulina: La terapia fotodinámica con metilaminolevulina es una opción de tratamiento para los carcinomas basocelulares superficiales y nodulares 6.
• Cirugía: La cirugía es una opción de tratamiento para los carcinomas basocelulares que no responden a otros tratamientos o que son demasiado grandes para ser tratados con terapias no quirúrgicas 3.