Mounjaro (tirzepatide) è utilizzato per il trattamento del diabete mellito di tipo 2 e dell'obesità
Mounjaro è indicato come terapia aggiuntiva alla dieta e all'esercizio fisico per migliorare il controllo glicemico negli adulti e nei pazienti pediatrici di età pari o superiore a 10 anni con diabete mellito di tipo 2 1.
Indicazioni Approvate
Diabete Mellito di Tipo 2
- Popolazione: Adulti e bambini ≥10 anni
- Meccanismo: Tirzepatide è un agonista duale dei recettori GIP (polipeptide insulinotropico glucosio-dipendente) e GLP-1 (peptide-1 simile al glucagone)
- Efficacia: Riduce l'emoglobina glicata (HbA1c) del -1,87% al -2,58% e il peso corporeo di -6,2 a -12,9 kg 2
- Sicurezza cardiovascolare: Lo studio SURPASS-CVOT ha dimostrato la non-inferiorità rispetto a dulaglutide per eventi cardiovascolari avversi maggiori in pazienti con diabete di tipo 2 e malattia cardiovascolare aterosclerotica stabilita 3
Obesità
Le linee guida BMJ 2025 forniscono una raccomandazione debole a favore dell'uso di tirzepatide negli adulti con obesità 4. Questa raccomandazione si basa su:
- Perdita di peso superiore: Riduzione media di 8,63 kg rispetto al peso basale di 90 kg (evidenza di certezza moderata)
- Confronto con GLP-1 agonisti: Tirzepatide offre una perdita di peso maggiore, ma i GLP-1 agonisti hanno una certezza più elevata di benefici cardiovascolari e renali 4
- Programma SURMOUNT: Molti pazienti raggiungono una perdita di peso ≥20%, con miglioramenti clinicamente significativi nelle complicanze correlate all'obesità 5
Considerazioni Cliniche Importanti
Stratificazione del Rischio
Per pazienti con obesità a rischio basso-moderato: Tirzepatide è appropriato principalmente per la perdita di peso 4
Per pazienti con obesità ad alto rischio cardiovascolare o renale: La decisione richiede maggiore attenzione:
- Gli inibitori SGLT-2 e gli agonisti GLP-1 hanno raccomandazioni forti con evidenza di alta certezza per benefici cardiovascolari e renali
- Tirzepatide non dovrebbe generalmente sostituire farmaci efficaci nel ridurre complicanze cardiovascolari e renali
- Se si sostituisce un GLP-1 agonista con tirzepatide, è indicata l'inizio o la continuazione di un inibitore SGLT-2 4
Combinazioni Terapeutiche
- Non combinare con GLP-1 agonisti
- Può essere combinato con inibitori SGLT-2 e finerenone 4
Controindicazioni Assolute
- Storia personale o familiare di carcinoma midollare della tiroide (MTC)
- Sindrome da neoplasia endocrina multipla di tipo 2 (MEN 2)
- Reazione allergica grave a tirzepatide 1
Avvertenze Critiche
- Tumori delle cellule C tiroidee: Osservati in studi su ratti; rilevanza clinica nell'uomo non determinata 1
- Contraccettivi orali: L'efficacia può essere ridotta; passare a metodi non orali o aggiungere un metodo di barriera per 4 settimane dopo l'inizio e dopo ogni aumento di dose 1
- Eventi gastrointestinali: Nausea, vomito, costipazione sono comuni; raramente può verificarsi ostruzione intestinale 6
Dosaggio
- Dose iniziale: 2,5 mg sottocute una volta alla settimana (solo per l'inizio, non per il controllo glicemico)
- Titolazione: Aumentare a 5 mg dopo 4 settimane, poi incrementi di 2,5 mg ogni 4 settimane se necessario
- Dose massima: 15 mg/settimana negli adulti; 10 mg/settimana nei pazienti pediatrici 1
Benefici Aggiuntivi Documentati
Oltre al controllo glicemico e alla perdita di peso, tirzepatide migliora: