Chemioterapia w badaniu TOPAZ-1 była podawana przez maksymalnie 8 cykli
W badaniu TOPAZ-1 chemioterapia (gemcytabina + cisplatyna) była podawana przez maksymalnie 8 cykli 3-tygodniowych, po czym pacjenci kontynuowali monoterapię durvalumabem lub placebo 1, 2.
Szczegóły schematu leczenia w TOPAZ-1
Faza chemioterapii (do 8 cykli):
- Durvalumab 1500 mg lub placebo w dniu 1. każdego cyklu
- Gemcytabina 1000 mg/m² w dniach 1. i 8. każdego cyklu
- Cisplatyna 25 mg/m² w dniach 1. i 8. każdego cyklu
- Cykle 3-tygodniowe (co 21 dni)
- Maksymalnie 8 cykli chemioterapii
Faza podtrzymująca (po 8 cyklach):
- Durvalumab 1500 mg lub placebo w monoterapii
- Cykle 4-tygodniowe (co 28 dni)
- Kontynuacja do progresji choroby lub nieakceptowalnej toksyczności
Kontekst kliniczny
To ograniczenie do 8 cykli chemioterapii jest standardowym podejściem w leczeniu zaawansowanego raka dróg żółciowych, mającym na celu:
- Zminimalizowanie skumulowanej toksyczności cisplatyny (szczególnie nefrotoksyczności i neurotoksyczności)
- Utrzymanie korzyści terapeutycznych poprzez kontynuację immunoterapii
- Poprawę jakości życia pacjentów przy zachowaniu skuteczności leczenia
Badanie TOPAZ-1 wykazało, że ten schemat (chemioterapia + durvalumab, następnie monoterapia durvalumabem) znacząco poprawił przeżycie całkowite w porównaniu z samą chemioterapią (mediana OS: 12,9 vs 11,3 miesiąca; HR 0,76) 2, co uczyniło go nowym standardem leczenia pierwszej linii w zaawansowanym raku dróg żółciowych 3, 4, 5.