From the Guidelines
El estrés y la uremia causan disfunción plaquetaria y hemorragias a través de múltiples mecanismos moleculares y celulares, incluyendo alteraciones en la síntesis, composición y activación de las plaquetas, interacciones disfuncionales entre las plaquetas y la pared vascular, y reducción de la agregación plaquetaria. En condiciones de estrés, las catecolaminas y el cortisol elevados deterioran la adhesión y agregación plaquetaria al alterar la movilización del calcio y reducir la producción de tromboxano A2 1. Estos hormonas del estrés también dañan la integridad de la membrana plaquetaria y alteran la función de los receptores, particularmente afectando los complejos glicoproteicos IIb/IIIa esenciales para la formación de coágulos. En la uremia, las toxinas uremicas acumuladas como la urea, la creatinina y el ácido guanidinosuccínico inhiben directamente la función plaquetaria al interferir con la actividad de la ciclooxigenasa y reducir la síntesis de tromboxano. Además, la uremia causa un metabolismo anormal del calcio en las plaquetas, un metabolismo alterado del ácido araquidónico y un aumento de la producción de óxido nitroso, todo lo cual contribuye a una agregación plaquetaria defectuosa. Los pacientes con uremia también experimentan anemia, lo que reduce la margination normal de las plaquetas a lo largo de las paredes de los vasos, comprometiendo aún más la hemostasia. El entorno uremico daña las membranas y receptores glicoproteicos de las plaquetas, mientras que también causa defectos adquiridos en el factor de von Willebrand. Estos mecanismos combinados resultan en tiempos de sangrado prolongados, adhesión plaquetaria alterada a la pared vascular dañada y, en última instancia, un mayor riesgo de complicaciones hemorrágicas en condiciones de estrés y uremia.
Algunos de los factores que contribuyen a la disfunción plaquetaria en la uremia incluyen:
- Alteraciones en la síntesis, composición y activación de las plaquetas
- Interacciones disfuncionales entre las plaquetas y la pared vascular
- Reducción de la agregación plaquetaria
- Anemia
- Daño a las membranas y receptores glicoproteicos de las plaquetas
- Defectos adquiridos en el factor de von Willebrand
Es importante destacar que la uremia puede causar una serie de alteraciones en la función plaquetaria, incluyendo la reducción de la síntesis de tromboxano A2, la alteración del metabolismo del calcio y la producción de óxido nitroso, lo que puede contribuir a la disfunción plaquetaria y el aumento del riesgo de hemorragias 1.
From the Research
Bases Fisiopatológicas Moleculares y Celulares
La disfunción plaquetaria y las hemorragias asociadas con el estrés y la uremia tienen varias bases fisiopatológicas moleculares y celulares. A continuación, se presentan algunos de los mecanismos involucrados:
- La uremia se asocia con una disfunción plaquetaria que puede causar una tendencia a sangrar, lo que puede resultar en eventos de sangrado importantes después de procedimientos invasivos o cirugía, especialmente en pacientes que toman agentes antiplaquetarios 2.
- La disfunción plaquetaria en la insuficiencia renal no se debe solo a la urea, sino a una variedad de moléculas pequeñas, parcialmente dializables, conocidas como toxinas urémicas 3.
- La uremia puede causar disfunción vascular, que incluye aterosclerosis, rigidez arterial, calcificaciones vasculares y anomalías en la reparación vascular, lo que puede contribuir a la disfunción plaquetaria y el sangrado 4.
Mecanismos de Disfunción Plaquetaria
Algunos de los mecanismos que contribuyen a la disfunción plaquetaria en la uremia incluyen:
- Reducción de la adhesión de las plaquetas a la pared subendotelial vascular debido a la reducción de GPIb y cambios en la conformación de los receptores GPIIb/IIIa 5.
- Alteraciones en la agregación plaquetaria causadas por toxinas urémicas, aumento de la producción de óxido nítrico, PGI(2), calcio y cAMP, así como anemia renal 5.
Tratamiento de la Disfunción Plaquetaria
El tratamiento de la disfunción plaquetaria en la uremia puede incluir: