Could interferon blockade with anifrolumab have potential therapeutic benefit in psoriasis?

No se recomienda anifrolumab para el tratamiento de psoriasis

Anifrolumab NO debe utilizarse para psoriasis, ya que está aprobado exclusivamente para lupus eritematoso sistémico (LES) y carece de evidencia clínica que respalde su eficacia o seguridad en psoriasis. 1

Indicación Aprobada de Anifrolumab

Anifrolumab es un anticuerpo monoclonal IgG1κ que se une a la subunidad 1 del receptor de interferón tipo I (IFNAR1), bloqueando la señalización de interferones tipo I. La FDA lo aprobó específicamente para LES moderado a severo, donde aproximadamente 60-80% de los pacientes expresan niveles elevados de genes inducibles por interferón tipo I 1. Su mecanismo incluye:

• Bloqueo de la señalización del receptor IFNAR
• Internalización de IFNAR1, reduciendo receptores disponibles en superficie celular
• Inhibición de diferenciación de células plasmáticas
• Normalización de subconjuntos de células T periféricas

Evidencia Preclínica Contradictoria en Psoriasis

Aunque existe evidencia preclínica que sugiere un papel de los interferones tipo I en psoriasis, los datos son contradictorios y no respaldan el uso terapéutico:

Evidencia que sugiere posible beneficio:

• Un modelo murino de psoriasis crónica mostró que el bloqueo sistémico de IFNAR1 con anticuerpo monoclonal mitigó la resistencia a insulina asociada 2
• La eliminación terapéutica del receptor de interferón tipo I mediante ubiquitinación de IFNAR1 (inducida por halofuginona) alivió la inflamación psoriasiforme en ratones 3

Evidencia que contradice su uso:

• Los ratones deficientes en ubiquitinación de IFNAR1 mostraron inflamación psoriasiforme exacerbada con imiquimod 3
• Los interferones están sobreexpresados en lesiones psoriásicas y actúan directamente sobre células residentes de la piel, reclutando células inflamatorias y exacerbando la inflamación 4, 5

Tratamientos Establecidos para Psoriasis

Las guías AAD-NPF 2019 establecen claramente los tratamientos biológicos aprobados para psoriasis moderada a severa 6:

Inhibidores de IL-17 (altamente efectivos):

• Ixekizumab: recomendado para psoriasis en placas, eritrodérmica, pustular generalizada, ungueal, del cuero cabelludo y con artritis psoriásica (Nivel A-B)
• Brodalumab: efectivo en psoriasis eritrodérmica, ungueal, del cuero cabelludo y pustular generalizada
• Respuesta definitiva evaluable a las 12 semanas de terapia continua

Inhibidores de IL-23:

• Guselkumab, risankizumab y tildrakizumab muestran alta efectividad, durabilidad a largo término y perfiles de seguridad favorables en estudios del mundo real 7
• Excelente persistencia del tratamiento con bajas tasas de discontinuación

Advertencias Críticas

1. Falta de datos clínicos: No existen ensayos clínicos de anifrolumab en psoriasis
2. Mecanismo incierto: El papel exacto de los interferones tipo I en psoriasis es complejo y potencialmente dual 4, 5
3. Riesgo de infecciones: Anifrolumab aumenta el riesgo de infecciones respiratorias y herpes zóster 8, similar a otros inmunosupresores
4. Uso off-label sin justificación: Cuando existen múltiples terapias aprobadas y altamente efectivas para psoriasis, no hay justificación para usar un medicamento sin evidencia clínica

Contexto de Uso Apropiado de Anifrolumab

Anifrolumab ha demostrado eficacia en lupus cutáneo (CLE), incluyendo lupus discoide, lupus cutáneo subagudo, paniculitis lúpica y perniosis 8, 9. En 78 pacientes reportados con CLE, mostró respuestas buenas y rápidas, con reducción marcada en puntajes CLASI-A (de 11.5 a 0; p=0.005) 9. Sin embargo, esta eficacia en lupus cutáneo no es extrapolable a psoriasis, ya que son enfermedades con patogénesis fundamentalmente diferentes.