What is the most applicable use of determining genetic mutations in non-small cell lung cancer (NSCLC)?

From the Guidelines

Xác định đột biến gen trong ung thư phổi không tế bào nhỏ thường có ứng dụng nhất trong việc hướng dẫn lựa chọn điều trị nhắm mục tiêu, giúp cải thiện kết quả điều trị so với hóa trị liệu tiêu chuẩn. Các nghiên cứu gần đây, chẳng hạn như nghiên cứu được công bố trên tạp chí Annals of Oncology năm 2019 1, đã chỉ ra rằng việc xác định các đột biến gen như EGFR, ALK, ROS1, BRAF, NTRK, MET, RET và KRAS cho phép các bác sĩ kê đơn các liệu pháp nhắm mục tiêu tương ứng, như osimertinib cho đột biến EGFR (liều tiêu chuẩn 80mg hàng ngày), alectinib cho tái sắp xếp ALK (600mg hai lần hàng ngày) hoặc sotorasib cho đột biến KRAS G12C (960mg hàng ngày). Những liệu pháp nhắm mục tiêu này thường tạo ra tỷ lệ đáp ứng cao hơn, thời gian sống thêm không tiến triển lâu hơn và ít tác dụng phụ hơn so với hóa trị liệu truyền thống. Ngoài ra, việc kiểm tra đột biến gen giúp xác định bệnh nhân có thể hưởng lợi từ liệu pháp miễn dịch bằng cách đánh giá biểu hiện PD-L1 và gánh nặng đột biến của khối u. Để đạt được kết quả tối ưu, nên thực hiện phân tích bộ gen toàn diện trên mẫu sinh thiết mô hoặc sinh thiết lỏng (ADN khối u lưu thông) tại thời điểm chẩn đoán và khi bệnh tiến triển để phát hiện các đột biến kháng thuốc có thể xuất hiện trong quá trình điều trị. Cách tiếp cận y học cá nhân hóa này đã cách mạng hóa điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ bằng cách chuyển từ chiến lược "một kích cỡ phù hợp với tất cả" sang liệu pháp chính xác dựa trên hồ sơ di truyền cụ thể của từng khối u. Một số nghiên cứu khác, như nghiên cứu trên Journal of the National Comprehensive Cancer Network năm 2015 1 và nghiên cứu trên Journal of Thoracic Oncology năm 2016 1, cũng ủng hộ việc sử dụng kiểm tra đột biến gen trong điều trị ung thư phổi không tế bào nhỏ. Tuy nhiên, cần lưu ý rằng các nghiên cứu này có thể không phản ánh hoàn toàn tình hình hiện tại do sự tiến bộ liên tục trong lĩnh vực này. Do đó, việc xác định đột biến gen trong ung thư phổi không tế bào nhỏ là một công cụ quan trọng trong điều trị bệnh này, và nên được thực hiện một cách rộng rãi để cải thiện kết quả điều trị cho bệnh nhân.

From the FDA Drug Label

2.1 Selection of Patients with Metastatic NSCLC Select patients for the treatment of metastatic NSCLC with erlotinib based on the presence of EGFR exon 19 deletions or exon 21 (L858R) substitution mutations in tumor or plasma specimens [see Clinical Studies (14.1,14. 2)]. 4 First-line Treatment of EGFR Mutation-Positive Locally Advanced or Metastatic NSCLC TAGRISSO in combination with pemetrexed and platinum-based chemotherapy is indicated for the first-line treatment of adult patients with locally advanced or metastatic NSCLC whose tumors have EGFR exon 19 deletions or exon 21 L858R mutations, as detected by an FDA-approved test [see Dosage and Administration (2. 2)].

Đột biến gen trong ung thư phổi không tế bào nhỏ thường có ứng dụng nhất trong trường hợp xác định các đột biến EGFR để lựa chọn bệnh nhân phù hợp với điều trị bằng các thuốc như osimertinib hoặc erlotinib. Những thuốc này được chỉ định cho bệnh nhân có đột biến EGFR exon 19 deletions hoặc exon 21 L858R. Việc xác định các đột biến gen này giúp bác sĩ lựa chọn phương pháp điều trị hiệu quả nhất cho từng bệnh nhân. 2 3 3

• Lợi ích của việc xác định đột biến gen:
  • Lựa chọn bệnh nhân phù hợp với điều trị bằng các thuốc nhắm mục tiêu.
  • Tăng hiệu quả điều trị và giảm thiểu tác dụng phụ.
• Các thuốc được chỉ định cho bệnh nhân có đột biến EGFR:
  • Osimertinib (TAGRISSO): được chỉ định cho bệnh nhân có đột biến EGFR exon 19 deletions hoặc exon 21 L858R.
  • Erlotinib: được chỉ định cho bệnh nhân có đột biến EGFR exon 19 deletions hoặc exon 21 L858R.

From the Research

Ứng dụng của việc xác định đột biến gen trong ung thư phổi không tế bào nhỏ

• Việc xác định đột biến gen trong ung thư phổi không tế bào nhỏ (NSCLC) có ứng dụng quan trọng trong việc lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp cho từng bệnh nhân 4, 5, 6, 7.
• Các nghiên cứu đã chỉ ra rằng việc xác định đột biến gen trong các gene như EGFR, ALK, ROS1, KRAS và BRAF có thể giúp dự đoán đáp ứng của bệnh nhân với các phương pháp điều trị nhắm mục tiêu 4, 5, 6, 7.
• Việc xác định đột biến gen cũng có thể giúp bác sĩ lâm sàng lựa chọn phương pháp điều trị phù hợp nhất cho từng bệnh nhân, từ đó cải thiện kết quả điều trị và tăng cường sự sống cho bệnh nhân 5, 7, 8.

Các trường hợp cụ thể

• Trong trường hợp bệnh nhân có đột biến gen EGFR, việc sử dụng thuốc ức chế EGFR có thể mang lại hiệu quả điều trị cao 4, 6, 8.
• Trong trường hợp bệnh nhân có đột biến gen ALK, việc sử dụng thuốc ức chế ALK có thể mang lại hiệu quả điều trị cao 4, 5, 8.
• Trong trường hợp bệnh nhân có đột biến gen KRAS, việc sử dụng thuốc ức chế KRAS có thể mang lại hiệu quả điều trị cao 5, 7.
• Trong trường hợp bệnh nhân có đột biến gen đồng thời, việc lựa chọn phương pháp điều trị cần được xem xét cẩn thận để đảm bảo hiệu quả điều trị cao nhất 8.