Oznaczenie Klaudyny 18.2 w Raku Żołądka
Tak, należy bezwzględnie oznaczyć ekspresję CLDN18.2 u każdego pacjenta z nowo rozpoznanym miejscowo zaawansowanym lub przerzutowym gruczolakorakiem żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego, u którego rozważa się leczenie zolbetuksymabem. 1
Kiedy Wykonać Badanie
Testowanie CLDN18.2 jest obowiązkowe dla:
- Nieoperacyjnego miejscowo zaawansowanego gruczolakoraka żołądka
- Nawracającego gruczolakoraka żołądka
- Przerzutowego gruczolakoraka żołądka lub połączenia żołądkowo-przełykowego
- Pacjentów HER2-ujemnych, u których planuje się terapię pierwszej linii 1, 2
Definicja Pozytywności CLDN18.2
Guz jest uznawany za CLDN18.2-dodatni, gdy ≥75% żywych komórek nowotworowych wykazuje umiarkowane do silnego błonowe barwienie (intensywność 2+ lub 3+) w badaniu immunohistochemicznym. 1, 2
Szczegóły Oceny:
- Intensywność 3+: Silne brązowe barwienie błonowe widoczne przy małym powiększeniu (obiektyw 5×), z charakterystycznym wzorem "drutu kurzego" 2
- Intensywność 2+: Widoczne przy obiektywie 10×, wymaga potwierdzenia przy 20× 2
- Intensywność 1+: Słabe barwienie - uznawane za negatywne 2
- Barwienie cytoplazmatyczne ziarniste jest negatywne 2
Wymagania Dotyczące Próbki
Minimalne Kryteria:
- Co najmniej 6 fragmentów tkanki z biopsji guza pierwotnego 2
- Minimum 50 żywych komórek nowotworowych (preferowane 100) 2
- Tylko inwazyjny gruczolakorak - nie oceniać dysplazji ani metaplazji jelitowej 2
Ważne Zastrzeżenia:
- Nie używać tkanek po elektrokoagulacji lub z widocznym niedoutrwaleniem 2
- Ekspresja CLDN18.2 jest wysoce zgodna między guzem pierwotnym a przerzutami - można użyć najbardziej odpowiedniej dostępnej próbki 2, 3
- Stabilność antygenu na niefarbowanych szkiełkach utrzymuje się przez co najmniej 45 dni 2
Częstość Występowania i Znaczenie Kliniczne
CLDN18.2-dodatnie guzy stanowią 38,4% zaawansowanych gruczolakoraków żołądka i połączenia żołądkowo-przełykowego 1, 3. Częstość jest:
- Wyższa w typie rozlanym według klasyfikacji Laurena 2
- Podobna w lokalizacji żołądkowej vs. połączenia żołądkowo-przełykowego 3
- Niezależna od statusu HER2, PD-L1 i dMMR 1
Pułapki i Ostrzeżenia
Heterogenność Wewnątrzguzowa:
CLDN18.2 wykazuje wysoki stopień heterogenności wewnątrz guza 2. Dlatego:
- Wykonaj ocenę przy małym powiększeniu (obiektyw 5×) dla ogólnego wrażenia 2
- W przypadkach heterogenicznych zarejestruj wszystkie 4 kategorie intensywności (0-3+) 2
- Przypadki z 60-80% komórek 2+/3+ powinny być ocenione przez drugiego patologa 2
Kontrole Wewnętrzne:
- Prawidłowy nabłonek żołądkowy (szczególnie komórki dołeczkowe) pokazuje maksymalną intensywność barwienia 3+ 2
- Jeśli próbka nie wykazuje żadnego barwienia i brakuje dodatnich kontroli wewnętrznych, należy podejrzewać fałszywie ujemny wynik - powtórzyć barwienie 2
Zmienność Ekspresji:
Badania wykazują 61,1% zgodności między próbkami archiwalnymi a wyjściowymi, ale 88,9% zgodności dla jakiegokolwiek barwienia CLDN18 (≥1%) 3. To sugeruje, że:
- Ekspresja może się zmieniać w czasie
- Preferuj świeże próbki (≤3 miesiące przed leczeniem) gdy to możliwe
- Rozbieżności są częstsze w przerzutach otrzewnowych (72% zgodności) vs. krwiopochodnych (100% zgodności) 4
Integracja z Innymi Biomarkerami
Przed rozpoczęciem leczenia pierwszej linii w zaawansowanym/przerzutowym gruczolakoraku żołądka obowiązkowa jest ocena 2:
- HER2 (immunohistochemia/FISH)
- PD-L1 (immunohistochemia)
- dMMR/MSI (immunohistochemia białek MMR)
- CLDN18.2 (immunohistochemia) - jeśli HER2-ujemny
Zolbetuksymab jest wskazany dla pacjentów CLDN18.2-dodatnich, HER2-ujemnych z miejscowo zaawansowanym i przerzutowym gruczolakorakiem żołądka/połączenia żołądkowo-przełykowego 2.
Raportowanie Wyników
Raport powinien zawierać 2:
- Typ próbki (biopsja/chirurgiczna) i miejsce pobrania (guz pierwotny/przerzut)
- Adekwatność próbki
- Klon przeciwciała i system immunohistochemiczny
- Wynik jako procent komórek z umiarkowanym do silnego (2+/3+) barwieniem błonowym
- Próg pozytywności: ≥75% komórek nowotworowych
Testowanie CLDN18.2 stało się standardem opieki w tej populacji pacjentów, umożliwiając dostęp do ukierunkowanej terapii, która poprawia przeżycie całkowite 2.