Dosis de Encorafenib y Binimetinib en Insuficiencia Hepática
Para pacientes con insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B) o severa (Child-Pugh C), la dosis recomendada de binimetinib debe reducirse a 30 mg por vía oral dos veces al día, mientras que encorafenib se mantiene a 450 mg una vez al día. 1
Recomendaciones Específicas por Grado de Insuficiencia Hepática
Insuficiencia Hepática Leve (Child-Pugh A)
- Binimetinib: 45 mg vía oral dos veces al día (dosis estándar)
- Encorafenib: 450 mg vía oral una vez al día (dosis estándar)
- No se requiere ajuste de dosis 1
Insuficiencia Hepática Moderada (Child-Pugh B)
- Binimetinib: 30 mg vía oral dos veces al día (reducción de dosis)
- Encorafenib: 450 mg vía oral una vez al día (sin ajuste)
- La reducción de binimetinib se basa en estudios farmacocinéticos que demostraron un aumento del 81% en el AUCinf/D y un aumento del 280% en el AUC no unido en pacientes con insuficiencia hepática moderada 2
Insuficiencia Hepática Severa (Child-Pugh C)
- Binimetinib: 30 mg vía oral dos veces al día (reducción de dosis)
- Encorafenib: 450 mg vía oral una vez al día (sin ajuste)
- Los estudios farmacocinéticos mostraron un aumento del 111% en el AUCinf/D y un aumento del 248% en el AUC no unido en pacientes con insuficiencia hepática severa 2
Fundamento Farmacocinético
El estudio de insuficiencia hepática con binimetinib 2 demostró cambios mínimos en la exposición del fármaco en pacientes con insuficiencia hepática leve, pero aumentos significativos en las exposiciones totales y no unidas en insuficiencia hepática moderada y severa. Específicamente:
- Moderada: AUCinf/D aumentó 81%, AUC no unido aumentó 280%
- Severa: AUCinf/D aumentó 111%, AUC no unido aumentó 248%
Estos aumentos sustanciales en la exposición justifican la reducción de dosis a 30 mg dos veces al día para ambos grupos.
Monitoreo Requerido Durante el Tratamiento
Independientemente del grado de insuficiencia hepática, todos los pacientes requieren:
- Pruebas de función hepática: Monitoreo antes del inicio del tratamiento y durante el tratamiento según indicación clínica 1
- Para elevaciones de AST/ALT Grado 2: Mantener dosis de binimetinib; si no hay mejoría en 2 semanas, suspender hasta que mejore a Grado 0-1 o niveles basales, luego reanudar a la misma dosis
- Para elevaciones de AST/ALT Grado 3 o 4: Seguir las recomendaciones para otras reacciones adversas (suspender hasta 4 semanas; si mejora a Grado 0-1, reanudar a dosis reducida) 1
Consideraciones Clínicas Importantes
Advertencia crítica: La evidencia proporcionada sobre otros medicamentos para hepatitis C (paritaprevir, ombitasvir, dasabuvir, daclatasvir, asunaprevir) 3, 4, 3, 4, 5, 4 no es aplicable a encorafenib/binimetinib, ya que son clases de fármacos completamente diferentes con perfiles farmacocinéticos distintos.
La combinación de encorafenib y binimetinib ha demostrado eficacia incluso en pacientes con disfunción hepática significativa por metástasis hepáticas extensas, con recuperación funcional hepática documentada durante el tratamiento 6. Sin embargo, esto no elimina la necesidad de ajuste de dosis basado en la clasificación Child-Pugh.
Ambos medicamentos deben tomarse con o sin alimentos, lo que proporciona flexibilidad en la administración 1.