Generalidades de Inmunidad Innata e Inmunidad Adaptativa
La inmunidad innata funciona como respuesta rápida e inespecífica mediante receptores codificados en la línea germinal, mientras que la inmunidad adaptativa proporciona respuestas lentas pero altamente específicas con memoria inmunológica, ambas interconectadas a través de células dendríticas que actúan como puente entre ambos sistemas 1.
Características Fundamentales
Inmunidad Innata
La inmunidad innata representa la primera línea de defensa del organismo, activándose cuando las barreras protectoras (piel, mucosas) se comprometen por infección o lesión 2. Funciona de manera rápida pero relativamente inespecífica, detectando patrones moleculares asociados a patógenos (PAMPs) y patrones moleculares asociados a daño (DAMPs) 1.
Inmunidad Adaptativa
Las respuestas inmunes adaptativas se generan mediante selección clonal de linfocitos y se dividen en dos clases principales: respuestas inmunes humorales (mediadas por linfocitos B que producen anticuerpos) y respuestas inmunes celulares (ejecutadas principalmente por linfocitos T) 2.
Líneas Celulares Principales
Células de Inmunidad Innata
Neutrófilos:
- Granulocitos más abundantes
- Primeras células efectoras reclutadas al sitio de inflamación
- Realizan fagocitosis y estallido oxidativo produciendo especies reactivas de oxígeno 2
Macrófagos:
- Patrullan el tejido mucoso
- Fagocitan sustancias de manera inespecífica o específica (mediante sistema del complemento o anticuerpos)
- Se diferencian en subgrupos durante la respuesta inmune actuando como moduladores 1
Células Dendríticas (DCs):
- Actúan como puente crítico entre inmunidad innata y adaptativa 1
- Esperan bajo las barreras epiteliales para capturar entidades extrañas
- Usan dendritas para sensar el ambiente externo a través de la barrera epitelial
- Migran a ganglios linfáticos donde interactúan con células T 1
- Orquestan respuestas inmunes mediante señales antigénicas específicas, señales coestimuladoras y liberación de citocinas 1
Células Natural Killer (NK):
- Linfocitos innatos sin receptores variables de antígenos
- Responden rápidamente a células infectadas o transformadas 2
Microglía:
- Células inmunes residentes neurales
- Cuando se activan inmunológicamente cambian número, tamaño y forma celular
- Liberan citocinas proinflamatorias 2
Células de Inmunidad Adaptativa
Linfocitos T:
- Precursores originan en médula ósea, maduran en timo
- Se distinguen por el receptor de células T (TCR) modificable para antígenos específicos 2
Subtipos de células T helper (Th):
- Th1: Magnifican inflamación mediante secreción de proteínas solubles y estimulación de macrófagos
- Th2: Estimulan linfocitos B para madurar y producir anticuerpos
- Th17: Producen IL-17, IL-17F, IL-22 y secretan IL-21 para comunicarse con células del sistema inmune 2
Células T reguladoras (Tregs):
- Aumentan en proporción durante sepsis con actividad inmunosupresora incrementada 3
Linfocitos B:
- Median respuestas inmunes humorales
- Producen anticuerpos y péptidos antimicrobianos 2
Citocinas Implicadas
Citocinas Proinflamatorias de Inmunidad Innata
IL-1α e IL-1β:
- Inician respuestas inflamatorias autoperpetuantes
- Inducen fiebre (IL-1α: vasoconstricción; IL-1β: vasodilatación) 1
IL-6:
- Induce secreción de proteínas de fase aguda
- Promueve crecimiento y maduración de células T y B 1
- Se acumula en activación microglial con deterioro cognitivo 2
IL-8:
- Recluta neutrófilos al sitio de infección 1
IL-12:
- Promueve diferenciación de células T naive hacia Th1
- Bloquea angiogénesis
- Activa células T citotóxicas 1
TNF-α:
- Promueve extravasación leucocitaria
- Induce fiebre y vasodilatación 1
- Se acumula con activación microglial 2
IFN-γ:
- Activa células T citotóxicas y macrófagos
- Regula positivamente expresión de MHC II en macrófagos 1
MCP-1:
- Involucrado en tráfico de monocitos
- Recluta monocitos, macrófagos y células NK 1
GM-CSF:
- Estimula células monocíticas
- Promueve supervivencia y diferenciación 1
Citocinas Antiinflamatorias
IL-10:
- Regula negativamente presentación antigénica
- Induce actividad fagocítica de monocitos
- Promueve cambio Th1→Th2
- Inhibe producción de TNF-α e IL-6 en monocitos 1
- Secretada constitutivamente por macrófagos intestinales para expandir células Treg 4
TGF-β:
- Regula supresión de inflamación mucosa en condiciones fisiológicas 4
- Influye en inducción de tolerancia oral 4
Citocinas Específicas de Inmunidad Adaptativa
IL-17, IL-17F, IL-22:
- Producidas por células Th17 2
IL-21:
- Secretada por células Th17 para comunicación con células del sistema inmune 2
Integración Funcional
Las células dendríticas representan el nexo crítico: utilizan señales antigénicas específicas, señales coestimuladoras celulares adicionales y liberación de citocinas para orquestar respuestas inmunes posteriores 1. Este sistema permite que la detección innata de patógenos se traduzca en respuestas adaptativas específicas y duraderas, con las DCs migrando desde tejidos periféricos hacia ganglios linfáticos para iniciar la activación de células T 1.
La evidencia más reciente demuestra que esta clasificación tradicional requiere ajustes, ya que células T y B exhiben propiedades funcionales tradicionalmente atribuidas a inmunidad innata (como fagocitosis), mientras que células innatas pueden beneficiarse de información proporcionada por receptores de reconocimiento de patrones de manera similar a linfocitos 5.