Ursachen für aplastische Anämie
Aplastische Anämie entsteht primär durch autoimmune T-Lymphozyten-Attacken gegen hämatopoetische Stammzellen, kann aber auch durch erworbene Schädigungen (Medikamente, Chemikalien, Infektionen) oder angeborene Defekte verursacht werden.
Hauptursachen
Idiopathische/Autoimmune Ursachen (häufigste Form)
Die Mehrheit der Fälle (ca. 85%) ist idiopathisch, wobei die zugrunde liegende Pathophysiologie eine autoimmune Zerstörung der hämatopoetischen Stammzellen durch zytotoxische CD8+ T-Zellen darstellt 1, 2. Diese aberrant aktivierten T-Zellen expandieren klonal und greifen kontinuierlich die Stammzellen im Knochenmark an 3.
Erworbene Ursachen (ca. 15% der Fälle)
Medikamente und Chemotherapie:
- Alkylierenden Substanzen und Purinanaloga sind besonders häufig verantwortlich 4, 5
- Zytostatika wie Hydroxyurea, Methotrexat, Azathioprin 6
- Calcineurin-Inhibitoren (selten) 7
- Trimethoprim-Sulfamethoxazol und Ganciclovir 7
Strahlenexposition:
Chemische Substanzen:
- Benzol und seine Derivate sind anerkannte berufliche Risikofaktoren 4, 5
- Erhöhtes Risiko bei Landwirtschafts- und Industriearbeitern 4, 5
Infektionen:
- Parvovirus B19 verursacht aplastische Krisen durch Hemmung der Erythropoese 8
- Zytomegalievirus (CMV), Epstein-Barr-Virus 7
- Selten: Toxoplasmose, Coxsackie-Virus, Syphilis 8
Angeborene/Hereditäre Ursachen
Genetische Prädisposition:
- Bei Kindern macht dies ein Drittel der MDS-Fälle aus 4, 5
- Fanconi-Anämie, Down-Syndrom, Neurofibromatose 4, 5
- Bei Erwachsenen seltener, aber zu erwägen bei jungen Patienten oder familiärer Häufung von MDS, AML oder aplastischer Anämie 4, 5
- Spezifische Mutationen in HLA-Genen (HLA-B40:02, HLA-B14:02) sowie somatische Mutationen (TERT, TERC, ASXL1, DNMT3A) 3
Weitere Ursachen
Umweltfaktoren:
Andere hämatologische Erkrankungen:
- Transformation aus paroxysmaler nächtlicher Hämoglobinurie (PNH) 4, 9
- Hämophagozytisches Syndrom (selten, oft infektions- oder neoplasiebedingt) 7
Diagnostische Hinweise zur Ätiologie
Bei der Evaluation sollten Sie gezielt nach folgenden Faktoren suchen:
- Medikamentenanamnese: Besonders Chemotherapie, Immunsuppressiva, Antibiotika in den letzten Monaten
- Berufsanamnese: Exposition gegenüber Benzol, Lösungsmitteln, Pestiziden
- Familienanamnese: Fälle von MDS, AML, aplastischer Anämie oder Knochenmarkversagen bei Verwandten
- Infektionsanamnese: Kürzliche virale Infektionen, insbesondere Parvovirus B19
- Alter: Bei jungen Erwachsenen (<40 Jahre) oder Kindern stärker an hereditäre Formen denken 4, 5
Wichtige Abgrenzungen
Die aplastische Anämie muss differenzialdiagnostisch von hypozellulären myelodysplastischen Syndromen (H-MDS) und hypozellulären akuten myeloischen Leukämien (H-AML) unterschieden werden 10. Dies erfordert eine Knochenmarkbiopsie mit Immunhistochemie, Durchflusszytometrie und Zytogenetik, da die Morphologie allein oft nicht ausreicht 10.