Dose Ideal de Ceftolozano/Tazobactam para Adultos com Função Renal Normal
Para adultos com função renal normal, a dose ideal de ceftolozano/tazobactam depende do tipo de infecção: 1,5 g (ceftolozano 1 g + tazobactam 0,5 g) a cada 8 horas para infecções intra-abdominais complicadas e infecções urinárias complicadas, ou 3 g (ceftolozano 2 g + tazobactam 1 g) a cada 8 horas para pneumonia hospitalar/associada à ventilação mecânica, ambas administradas por infusão intravenosa de 1 hora 1.
Dosagem Baseada no Tipo de Infecção
A escolha da dose é determinada pela gravidade e localização da infecção:
Infecções Intra-abdominais Complicadas (cIAI) e Infecções Urinárias Complicadas (cUTI)
- Dose padrão: 1,5 g (1 g ceftolozano + 0,5 g tazobactam) IV a cada 8 horas
- Duração da infusão: 1 hora
- Duração do tratamento: 5-10 dias para cUTI e cIAI 2, 1
Para cIAI, deve-se adicionar metronidazol 500 mg a cada 8 horas para cobertura anaeróbica adequada 2, 3.
Pneumonia Hospitalar/Associada à Ventilação Mecânica (HABP/VABP)
- Dose aumentada: 3 g (2 g ceftolozano + 1 g tazobactam) IV a cada 8 horas
- Duração da infusão: 1 hora
- Duração do tratamento: 10-14 dias 2, 1, 4
A dose dobrada para pneumonia nosocomial é necessária porque a penetração no fluido de revestimento epitelial pulmonar é de aproximadamente 50% da concentração plasmática. Estudos farmacocinéticos demonstraram que as concentrações mínimas no fluido pulmonar ao final do intervalo de dosagem são de 8,2 mcg/mL para ceftolozano e 1,0 mcg/mL para tazobactam com esta dose 1, 4.
Princípios Farmacocinéticos/Farmacodinâmicos
O ceftolozano, como outros beta-lactâmicos, exibe atividade bactericida tempo-dependente. O parâmetro que melhor prediz eficácia é a porcentagem do intervalo de dosagem em que a concentração plasmática livre permanece acima da concentração inibitória mínima (CIM) do patógeno:
- Alvo bacteriostático: 24,8% fT>CIM
- Alvo bactericida (1-log kill): 32,2% fT>CIM
- Alvo bactericida ótimo (2-log kill): 40% fT>CIM 5
Para tazobactam, o alvo é 20% fT>concentração efetiva mínima (CEM) de 1 mg/L 5.
Com as doses aprovadas, ≥91% dos pacientes com função renal normal atingem atividade bactericida até CIM de 4 mg/L para a dose de 1,5 g e até CIM de 8 mg/L para a dose de 3 g 5.
Considerações Especiais
Pacientes com Clearance Renal Aumentado (ARC)
Em pacientes críticos com clearance de creatinina ≥180 mL/min, a meia-vida de eliminação do ceftolozano é reduzida para 2,6 horas (versus 3-4 horas normalmente). Apesar disso, não é necessário ajuste de dose para HABP/VABP com a dose de 3 g a cada 8 horas, pois simulações de Monte Carlo demonstraram ≥91% de probabilidade de atingir alvos bactericidas até CIM de 4 mg/L 1, 5.
Obesidade
Embora as diretrizes de 2025 recomendem considerar infusões prolongadas ou contínuas de beta-lactâmicos em pacientes críticos com obesidade 6, não há evidência específica para ajuste de dose de ceftolozano/tazobactam baseado apenas no peso corporal. O volume de distribuição do ceftolozano (13,5 L) e tazobactam (18,2 L) é similar ao volume de fluido extracelular, e a ligação proteica é baixa (16-21% para ceftolozano, 30% para tazobactam) 1.
Infusão Prolongada
Diferentemente de piperacilina/tazobactam, onde infusões prolongadas de 4 horas são recomendadas em pacientes críticos 6, 7, a infusão padrão de 1 hora de ceftolozano/tazobactam é adequada para a maioria dos pacientes com função renal normal. A farmacocinética linear e a excreção renal predominante (>95% de ceftolozano inalterado) permitem concentrações plasmáticas previsíveis com a infusão de 1 hora 1.
Armadilhas Comuns
Não subestime a dose em pneumonia nosocomial: A dose de 1,5 g é inadequada para HABP/VABP devido à penetração pulmonar de apenas 50%. Sempre use 3 g a cada 8 horas 4.
Não esqueça metronidazol em cIAI: Ceftolozano/tazobactam tem atividade limitada contra anaeróbios além de Bacteroides fragilis. Metronidazol é obrigatório para cobertura anaeróbica adequada em infecções intra-abdominais 2, 3.
Não confunda com piperacilina/tazobactam: Embora ambos sejam combinações beta-lactâmico/inibidor, ceftolozano/tazobactam tem atividade superior contra Pseudomonas aeruginosa multirresistente e ESBL-produtoras, mas requer dosagem diferente 8, 9, 10.