What are the causes of macrocytosis?

A makrocyter vérképzés okai

A makrocitózis (MCV >100 fL) leggyakoribb okai a B12-vitamin és folsav hiány, alkoholizmus, májbetegség, gyógyszerek (különösen hidroxiurea, difenilhidantoin, metformin), myelodysplasiás szindróma (MDS), hypothyreosis és haemolysis. 1

Megaloblastos vs. Non-megaloblastos megközelítés

A makrocitózis értékelése két fő kategóriára osztható:

Megaloblastos okok (DNS szintézis zavara)

• B12-vitamin hiány - a leggyakoribb megaloblastos ok 2, 3

  • Vegán étrend, autoimmun gastritis, intrinsic factor hiány
  • Metformin, H2-receptor antagonisták, kolhicin, fenobarbitál használata 2
  • Coeliaquia, autoimmun betegségek (pajzsmirigy betegség, Sjögren szindróma, 1-es típusú diabetes) 2

• Folsav hiány 4, 5

  • Elégtelen táplálkozás, alkoholizmus, malabszorpció

Perifériás kenet jellegzetességei: makro-ovalociták és hipersegmentált neutrofilek (86%-ban és 72%-ban jelen megaloblastos esetekben) 4

Non-megaloblastos okok (normális DNS szintézis)

• Alkoholizmus - a leggyakoribb általános ok (36.5% egy vizsgálatban) 4
• Májbetegség - krónikus májdiszfunkció 6, 3
• Gyógyszerek (12.9% a makrocitózis esetekből) 4:
  • Hidroxiurea, difenilhidantoin 1
  • Kemoterápiás szerek
• Myelodysplasiás szindróma (MDS) - a leggyakoribb ok hematológiai ambulancián (19.3%) 7
• Csontvelő elégtelenség szindrómák (11.8%) és aplasztikus anaemia (8.1%) 7
• Hypothyreosis 6, 8
• Haemolysis/vérzés - emelkedett retikulocita számmal 6, 8

MCV alapú kategorizálás - kritikus határértékek

Az MCV mértéke diagnosztikus útmutatást ad 7:

• MCV >130 fL: Megaloblastos anaemia (B12/folsav hiány) vagy gyógyszerek
• MCV 114-130 fL: Alkoholizmus/májbetegség, csontvelő elégtelenség, myeloid malignitás, haemolyticus anaemia
• MCV 100-114 fL: Lymphoid malignitás, krónikus veseelégtelenség, hypothyreosis, solide tumorok

Diagnosztikus algoritmus

Első lépés - perifériás kenet értékelése:

1. Ha megaloblastos jellemzők vannak (makro-ovalociták, hipersegmentált neutrofilek):

   • B12-vitamin szint mérése 2, 6
   • Folsav szint mérése 6
   • Methylmalonsav és homocisztein szintek (ha B12 hiány gyanúja) 9

2. Ha non-megaloblastos:

   • Retikulocita szám ellenőrzése 1, 6
     • Magas retikulocita szám: haemolysis vagy vérzés
     • Alacsony retikulocita szám: gyógyszer/alkohol toxicitás, csontvelő diszfunkció
   • Májfunkciós tesztek 6, 8
   • Pajzsmirigy funkció 6, 8
   • Gyógyszer anamnézis 4

Második lépés - ha az alapvizsgálatok negatívak:

• Csontvelő aspiráció és biopszia citogenetikai analízissel (MDS kizárására) 7, 8
• Lymphoid és solide malignitások keresése 7

Fontos buktatók

• Izolált makrocitózis anaemia nélkül: B12 hiány esetén 20.9%-ban fordul elő, ezért mindig vizsgálandó 4
• Anaemia gyakoribb B12 hiányban (53.3% az összes makrocitózis esetből) 4
• RDW (vörösvérsejt eloszlási szélesség) magasabb megaloblastos állapotokban 4
• Krónikus gyulladás emelhet ferritin szintet, ami maszkolhatja a valódi vashiányt 1