Can hemophilia occur in females, and what diagnostic tests are used to confirm it?

Hemofilia Pada Perempuan dan Pemeriksaan Diagnostik

Ya, hemofilia dapat dan memang terjadi pada perempuan, dan diagnosis memerlukan pengukuran kadar faktor pembekuan menggunakan KEDUA metode assay (one-stage assay/OSA dan chromogenic assay/CSA) untuk menghindari kesalahan diagnosis yang dapat terjadi pada hingga 17% kasus. 1

Hemofilia Pada Perempuan: Realitas Klinis

Perempuan dengan hemofilia adalah populasi yang sering terlewatkan dan kurang terdiagnosis. Data terbaru menunjukkan bahwa untuk setiap laki-laki dengan hemofilia, terdapat sekitar 1,6 perempuan pembawa (carrier) 1. Yang penting dipahami:

• Perempuan dengan kadar faktor <40 IU/dL diklasifikasikan sebagai "women and girls with hemophilia" (WGwH)
• Carrier simtomatik dan asimtomatik dengan kadar faktor >40 IU/dL juga memerlukan perhatian klinis 1
• Perempuan carrier dapat mengalami kadar faktor rendah dan komplikasi perdarahan yang signifikan, sama seperti laki-laki 1

Manifestasi Klinis Khusus Pada Perempuan

Perdarahan pada perempuan dengan hemofilia memiliki pola berbeda dibanding laki-laki:

• Heavy menstrual bleeding (perdarahan menstruasi berat) adalah gejala predominan 2
• Perdarahan ginekologis dan obstetrik yang tidak selalu berkorelasi langsung dengan kadar faktor 3
• Perdarahan muskuloskeletal (sendi dan otot) tetap dapat terjadi 4

Pemeriksaan Diagnostik: Pendekatan Komprehensif

1. Pengukuran Kadar Faktor Pembekuan (WAJIB KEDUA METODE)

Rekomendasi ISTH SSC (2018) yang masih berlaku: Semua pasien harus diperiksa dengan KEDUA metode OSA DAN CSA 1. Ini sangat krusial karena:

Mengapa Kedua Assay Diperlukan?

Studi pada 64 perempuan menunjukkan diskrepansi assay yang signifikan 1:

• 43,1% memiliki perbedaan absolut ≥10 IU/dL antara kedua metode
• 17% berpotensi salah didiagnosis sebagai carrier (bukan hemofilia) jika hanya menggunakan satu assay
• 1,5% mendapat klasifikasi tingkat keparahan yang salah

Studi lain pada 109 carrier menunjukkan 1:

• 23% memiliki kadar FVIII <40 IU/dL berdasarkan OSA
• 41% memiliki kadar hemofilia berdasarkan CSA
• Beberapa pasien memiliki komplikasi perdarahan dengan mutasi missense dan inversi intron

Interpretasi Diskrepansi Assay

Rasio OSA/CSA harus dilaporkan 1:

• Rasio >2.0 = Discrepant HA (DHA) - OSA lebih tinggi dari CSA
• Rasio <0.5 = Inverse Discrepancy HA (IDHA) - CSA lebih tinggi dari OSA
• Diskrepansi ini berkorelasi dengan mutasi spesifik gen F8 dan dapat mempengaruhi fenotip perdarahan

2. ISTH Bleeding Assessment Tool (BAT)

Gunakan ISTH-BAT untuk mengkuantifikasi fenotip perdarahan secara sistematis 5. Tool ini penting karena:

• Gejala perdarahan pada perempuan tidak selalu berkorelasi dengan kadar faktor
• Membantu identifikasi carrier simtomatik dengan kadar faktor normal
• Memberikan dokumentasi objektif untuk justifikasi terapi

3. Pemeriksaan Genetik

Tes genetik direkomendasikan untuk 5:

• Konfirmasi diagnosis definitif
• Identifikasi mutasi spesifik (missense, delesi, inversi intron)
• Konseling genetik dan perencanaan keluarga
• Prediksi kemungkinan diskrepansi assay

4. Pemeriksaan Selama Kehamilan dan Postpartum

Monitoring khusus diperlukan pada periode perinatal 5:

• Kadar faktor dapat berfluktuasi selama kehamilan
• Risiko perdarahan postpartum meningkat
• Perencanaan anestesi dan persalinan memerlukan data kadar faktor terkini

Perangkap Klinis yang Harus Dihindari

Kesalahan Diagnosis yang Umum

1. Hanya menggunakan satu metode assay - dapat melewatkan hingga 17% diagnosis 1
2. Mengabaikan gejala perdarahan pada carrier dengan kadar faktor "normal" - fenotip perdarahan tidak selalu berkorelasi dengan kadar 3
3. Tidak melakukan screening sistematis pada keluarga dengan riwayat hemofilia 6
4. Menganggap "carrier" = tidak ada patologi klinis - terminologi lama yang menyesatkan 7

Hambatan Akses Perawatan

Perempuan dengan hemofilia menghadapi hambatan spesifik 6:

• Minimalisasi gejala oleh tenaga kesehatan
• Normalisasi gejala karena riwayat keluarga
• Stigma dan ketidaknyamanan meminta bantuan
• Kesulitan akses karena tanggung jawab sebagai caregiver

Algoritma Diagnostik Praktis

Untuk perempuan dengan kecurigaan hemofilia:

1. Evaluasi awal: ISTH-BAT untuk dokumentasi gejala perdarahan
2. Laboratorium: Ukur FVIII atau FIX dengan KEDUA metode (OSA dan CSA)
3. Interpretasi:
   • Jika kadar <40 IU/dL pada salah satu atau kedua assay → Diagnosis hemofilia
   • Jika diskrepansi signifikan (rasio >2.0 atau <0.5) → Laporkan kedua hasil
   • Jika kadar >40 IU/dL tetapi simtomatik → Klasifikasi sebagai symptomatic carrier
4. Konfirmasi: Tes genetik untuk identifikasi mutasi
5. Monitoring: Evaluasi berkala, terutama pada periode menstruasi, kehamilan, dan postpartum

Implikasi untuk Kualitas Hidup

Diagnosis yang akurat sangat penting karena 6, 3:

• Perempuan dengan hemofilia lebih mungkin mengalami presenteeism (hadir tetapi tidak produktif) dibanding absenteeism
• Komplikasi terkait perencanaan keluarga lebih sering pada perempuan
• Beban psikososial sebagai carrier, pasien, atau caregiver
• Risiko hemophilic arthropathy meningkat seiring usia 4

Diagnosis dini dan pengelolaan optimal memerlukan pendekatan multidisiplin dengan pemahaman bahwa hemofilia bukan lagi "penyakit laki-laki" semata 7.