Mecanismo de Producción de la Infección por Varicella Zoster
El virus varicela-zoster (VZV) se transmite por contacto directo, inhalación de aerosoles del líquido vesicular de lesiones cutáneas, o secreciones respiratorias infectadas que pueden aerosolizarse, ingresando al huésped a través del tracto respiratorio superior o la conjuntiva 1.
Proceso de Infección Primaria (Varicela)
El mecanismo de infección sigue una secuencia específica:
Entrada y Diseminación Inicial
- Punto de entrada: El virus penetra por el tracto respiratorio superior o las conjuntivas 1, 2
- Período de incubación: 14-16 días en promedio (rango: 10-21 días) 1
- Tropismo por células T: Investigaciones recientes demuestran que el VZV infecta células T hematopoyéticas, utilizándolas como vehículo para diseminarse a la piel 3. Este tropismo por células T representa un paradigma nuevo en la patogénesis del VZV
- Receptor celular: Estudios moleculares identifican que Siglec-7, expresado principalmente en células hematopoyéticas, se une a la glicoproteína B del VZV de manera dependiente de ácido siálico, mediando la fusión de membranas y la infección 4
Diseminación Sistémica
El virus se propaga desde la mucosa respiratoria → células T → piel → neuronas 3, 5. Las células T infectadas transfieren el VZV a las neuronas de los ganglios sensoriales, estableciendo el mecanismo para la latencia 3.
Período de Contagiosidad
- Inicio: 1-2 días antes de la aparición del exantema
- Duración: Hasta que todas las lesiones estén costrosas (típicamente 4-7 días después del inicio del exantema) 1
- Caveat importante: Personas con varicela progresiva (desarrollo de nuevas lesiones >7 días) pueden ser contagiosas por más tiempo debido a respuesta inmune deprimida que permite replicación viral persistente 1
Establecimiento de Latencia
Después de la infección primaria, el VZV persiste como infección latente en los ganglios nerviosos sensoriales 1. Los mecanismos que controlan la latencia del VZV no están completamente comprendidos 1, pero involucran:
- Modificaciones epigenéticas del ADN viral (metilación del ADN, remodelación de histonas) 6
- Modulación transcripcional que mantiene el genoma viral en estado silente
- Red regulatoria bidireccional entre modificaciones epigenéticas y respuestas inmunes 6
Reactivación (Herpes Zoster)
El virus puede reactivarse causando herpes zoster, típicamente manifestándose como erupción vesicular dolorosa en distribución dermatómica de una o dos raíces nerviosas sensoriales 1.
Factores de Riesgo para Reactivación
- Envejecimiento: Pérdida relativa de inmunidad celular mediada contra VZV 2
- Inmunosupresión 1
- Infección inicial durante vida intrauterina o primera infancia (edad <18 meses) 1
Mecanismos Moleculares de Reactivación
Estudios recientes revelan que el VZV secuestra procesos epigenéticos del huésped (modulación transcripcional, metilación del ADN, remodelación de histonas) para reactivarse y evadir la detección inmune 6. Existe una red regulatoria bidireccional: las modificaciones epigenéticas influyen directamente en las vías de señalización inmune (respuesta IFN, función de células T), mientras que los mediadores inmunes moldean el paisaje epigenético del huésped 6.
Transmisión desde Herpes Zoster
El VZV puede transmitirse desde las lesiones de pacientes con herpes zoster a contactos susceptibles, aunque el riesgo de transmisión desde herpes zoster es aproximadamente 20% del riesgo de transmisión desde varicela 1.
Consideraciones Clínicas Importantes
Infección en Vacunados
Las personas vacunadas pueden desarrollar varicela modificada con presentación atípica (>42 días después de la vacunación), típicamente leve con <50 lesiones cutáneas, fiebre baja o ausente, y duración más corta (4-6 días). El exantema es más probable que sea predominantemente maculopapular en lugar de vesicular. Sin embargo, la varicela breakthrough sigue siendo contagiosa 1.
Complicaciones Sistémicas
En instancias limitadas, la reactivación del VZV (y raramente la infección primaria) produce enfermedad multisistémica incluyendo vasculopatía, neuropatías craneales, mielopatía y complicaciones cardiovasculares o gastrointestinales; estas complicaciones pueden ocurrir sin exantema o temporalmente disociadas del mismo 7.