Why do thiazide (TZD) diuretics alter glucose metabolism?

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Las tiazidas alteran el metabolismo de la glucosa principalmente al causar resistencia a la insulina y deteriorar la secreción de insulina. Estos medicamentos, incluyendo hidroclorotiazida, clorotalidona e indapamida, pueden provocar elevaciones modestas en los niveles de glucosa en sangre a través de varios mecanismos. La depleción de potasio es un factor clave, ya que la hipocalemia deteriora la función de las células beta del páncreas y reduce la liberación de insulina. Las tiazidas también disminuyen la captura periférica de glucosa en el músculo esquelético y el tejido adiposo al interferir con el transporte de glucosa estimulado por la insulina. Además, estos diuréticos pueden activar el sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona, contribuyendo aún más a la resistencia a la insulina. Los efectos sobre la glucosa son típicamente dependientes de la dosis, con dosis más altas causando cambios metabólicos más significativos. Los pacientes con factores de riesgo preexistentes para la diabetes, como obesidad, antecedentes familiares de diabetes o síndrome metabólico, son más susceptibles a estos efectos. Se recomienda el monitoreo regular de los niveles de glucosa en sangre al iniciar la terapia con tiazidas, particularmente en pacientes en riesgo. Estos efectos metabólicos deben considerarse al seleccionar la terapia antihipertensiva, aunque los beneficios cardiovasculares de las tiazidas a menudo superan estas preocupaciones metabólicas en pacientes adecuados 1.

Algunos de los mecanismos específicos por los cuales las tiazidas alteran el metabolismo de la glucosa incluyen:

  • La depleción de potasio, que puede deteriorar la función de las células beta del páncreas y reducir la liberación de insulina.
  • La disminución de la captura periférica de glucosa en el músculo esquelético y el tejido adiposo.
  • La activación del sistema nervioso simpático y el sistema renina-angiotensina-aldosterona, que puede contribuir a la resistencia a la insulina. Es importante tener en cuenta que los efectos de las tiazidas sobre el metabolismo de la glucosa pueden variar dependiendo de la dosis y la duración del tratamiento, y que los pacientes con factores de riesgo preexistentes para la diabetes deben ser monitoreados de cerca al iniciar la terapia con tiazidas.

En resumen, las tiazidas pueden alterar el metabolismo de la glucosa, pero los beneficios cardiovasculares de estas medicaciones a menudo superan las preocupaciones metabólicas en pacientes adecuados. Es importante considerar los efectos metabólicos de las tiazidas al seleccionar la terapia antihipertensiva y monitorear de cerca a los pacientes en riesgo. 1

From the FDA Drug Label

Diabetes y Hipoglucemia: La diabetes mellitus latente puede manifestarse y los pacientes diabéticos que reciben tiazidas pueden requerir ajuste de su dosis de insulina.

Las tiazidas alteran el metabolismo de la glucosa porque pueden causar que la diabetes mellitus latente se manifieste y requerir ajustes en la dosis de insulina en pacientes diabéticos, según se indica en la etiqueta del medicamento 2.

  • Efectos sobre la glucosa: Las tiazidas pueden afectar el metabolismo de la glucosa, lo que puede requerir ajustes en el tratamiento de la diabetes.
  • Importancia clínica: Es importante considerar estos efectos al prescribir tiazidas a pacientes con diabetes o que están en riesgo de desarrollar diabetes.

From the Research

Efectos de las tiazidas en el metabolismo de glucosa

  • Las tiazidas pueden alterar el metabolismo de glucosa, lo que puede llevar a un aumento en los niveles de azúcar en la sangre 3, 4, 5, 6, 7.
  • Este efecto es dose-dependiente, lo que significa que las dosis más altas de tiazidas pueden tener un impacto mayor en el metabolismo de glucosa 4, 5, 7.
  • Los estudios han demostrado que las tiazidas pueden aumentar la glucosa en ayunas en comparación con agentes no tiazídicos o placebo 5.
  • Sin embargo, el uso de dosis bajas de tiazidas puede reducir o evitar los cambios en el metabolismo de glucosa 4, 5, 6.

Mecanismos subyacentes

  • Los mecanismos exactos por los que las tiazidas alteran el metabolismo de glucosa no están completamente claros, pero se cree que pueden estar relacionados con cambios en la homeostasis del potasio y la resistencia a la insulina 7.
  • La espironolactona, un diurético que ahorra potasio, no parece afectar la tolerancia a la glucosa, incluso a dosis altas 7.

Implicaciones clínicas

  • Los pacientes con diabetes establecida pueden experimentar un deterioro en el control metabólico al tomar tiazidas 7.
  • En pacientes no diabéticos, las tiazidas pueden raramente causar o desencadenar un síndrome diabético hiperosmolar no cetósico 7.
  • Aunque las tiazidas pueden tener efectos adversos en el metabolismo de glucosa, su uso puede ser beneficioso en términos de reducción de eventos cardiovasculares y mortalidad en pacientes con hipertensión y diabetes tipo 2 3, 6.

References

Guideline

Guideline Directed Topic Overview

Dr.Oracle Medical Advisory Board & Editors, 2025

Research

[Are thiazides diabetogenic?].

Tidsskrift for den Norske laegeforening : tidsskrift for praktisk medicin, ny raekke, 1993

Research

Type 2 Diabetes and Thiazide Diuretics.

Current diabetes reports, 2018

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