From the Guidelines
La enfermedad de Alzheimer es un trastorno neurodegenerativo progresivo que causa la degeneración y muerte de las células del cerebro, lo que lleva a la pérdida de memoria y declive cognitivo, y su manejo se centra en el control de síntomas y cuidado de apoyo, ya que actualmente no hay cura. La enfermedad de Alzheimer es causada por la acumulación anormal de proteínas en el cerebro, lo que lleva a la disfunción y muerte de las neuronas, afectando particularmente los centros de memoria al principio y extendiéndose a otras regiones del cerebro con el tiempo. Algunas opciones de tratamiento incluyen:
- Inhibidores de la colinesterasa, como donepezil (5-10mg diarios), rivastigmina (1,5-6mg dos veces al día) o galantamina (4-12mg dos veces al día), que pueden mejorar temporalmente los síntomas cognitivos aumentando los niveles de neurotransmisores en el cerebro 1.
- Memantina (5-20mg diarios) puede ser agregada para regular la actividad de glutamato en casos de Alzheimer moderado a severo 1.
- Enfoques no farmacológicos, como establecer rutinas diarias, proporcionar estimulación cognitiva a través de rompecabezas o ejercicios de memoria, asegurar la actividad física y crear un entorno de vida seguro, son igualmente importantes 1.
- Los cuidadores deben recibir educación y apoyo a medida que la enfermedad progresa, y los síntomas conductuales como la agitación o la agresión pueden requerir dosis bajas de antipsicóticos, como quetiapina (25-200mg diarios), pero deben usarse con cautela debido al aumento del riesgo de mortalidad 1. La enfermedad de Alzheimer generalmente progresa durante 8-10 años, con los pacientes eventualmente requiriendo cuidado a tiempo completo. Es importante tener en cuenta que la evidencia más reciente y de mayor calidad sugiere que la elección de agentes farmacológicos debe basarse en la tolerabilidad, el perfil de efectos adversos, la facilidad de uso y el costo del medicamento 1.
From the FDA Drug Label
Current theories on the pathogenesis of the cognitive signs and symptoms of Alzheimer’s disease attribute some of them to a deficiency of cholinergic neurotransmission. Donepezil hydrochloride is postulated to exert its therapeutic effect by enhancing cholinergic function This is accomplished by increasing the concentration of acetylcholine through reversible inhibition of its hydrolysis by acetylcholinesterase. There is no evidence that donepezil alters the course of the underlying dementing process.
Resumen de Alzheimer: La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por una deficiencia en la transmisión colinérgica, lo que lleva a síntomas cognitivos.
- Causas: Se atribuye a una deficiencia de neurotransmisión colinérgica.
- Tratamiento: Donepezil hidrocloruro es un inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa, que aumenta la concentración de acetilcolina en el cerebro.
- Efecto terapéutico: El donepezil hidrocloruro aumenta la concentración de acetilcolina a través de la inhibición reversible de su hidrólisis por acetilcolinesterasa.
- Importante: No hay evidencia de que el donepezil altere el curso del proceso de demencia subyacente 2.
From the Research
Definición y manejo de la enfermedad de Alzheimer
La enfermedad de Alzheimer (EA) es una enfermedad neurodegenerativa que afecta la memoria y la cognición. A medida que la prevalencia de la EA continúa en aumento, los médicos se enfrentan al desafío de manejar un número creciente de pacientes con EA moderada a severa 3.
Tratamientos aprobados
Los tratamientos aprobados para la EA incluyen inhibidores de la colinesterasa como donepezil, rivastigmine y galantamine, y el antagonista del receptor N-metil-D-aspartato memantina 3, 4.
Eficacia de los tratamientos
Los estudios han demostrado que los pacientes tratados con donepezil monoterapia mostraron una mejora en la cognición, una estabilización de la función y una mejora en los síntomas conductuales 3. Los pacientes tratados con memantina monoterapia mostraron una disminución menor de lo esperado en la cognición, la función y los síntomas conductuales 3.
Terapia combinada
La terapia combinada con memantina y inhibidores de la colinesterasa puede proporcionar beneficios adicionales en comparación con la monoterapia con inhibidores de la colinesterasa 4.
Mecanismos de acción
Los inhibidores de la colinesterasa, como donepezil, actúan primariamente en el sistema colinérgico como un tratamiento sintomático, pero también tienen un potencial para la modificación de la enfermedad y pueden reducir la tasa de progresión de la EA 5.
Desafíos y enfoques
Los desafíos y enfoques en el tratamiento de la EA incluyen la reducción de la acumulación de amiloide beta y la fosforilación de la proteína tau, y el uso de fármacos como memantina, donepezil, rivastigmine y aducanumab 6.
Eficacia de los inhibidores de la acetilcolinesterasa
La eficacia de los inhibidores de la acetilcolinesterasa, como donepezil, rivastigmine y galantamina, es similar y el beneficio de la administración de estos compuestos es leve y puede no ser clínicamente significativo 7.